十大电子游艺网站 | 加入收藏 | 十大电子游艺平台首选地址 | 相关链接
欢迎光临 2025/1/17 1:26:07
网站首页 关于十大电子游艺平台首选 十大电子游艺平台首选动态 政策法规 京药快讯 行业动态 十大电子游艺平台首选 经济分析 专题论述 为您服务 十大电子游艺网站 分会园地 社会组织
工作专栏
  当前位置:首页>>十大电子游艺平台首选周报>>十大电子游艺平台首选周报
十大电子游艺网站信息周报
 

  

 

 

投资动向
Rgenta Therapeutics宣布与GSK达成战略合作
12月5日,生物技术公司Rgenta Therapeutics宣布与葛兰素史克(GSK)签订一项多年期多靶点的战略研究合作协议,旨在推进新型靶向RNA小分子剪接调节剂在肿瘤等多个疾病领域的发现和开发。
据合作协议,Rgenta将获得高达4600万美元的现金预付款和行权前里程碑款项,并还可能从每个靶点中获得近5亿美元的选择权行使费用、研究、开发、监管和商业化里程碑付款,以及分级专利费和潜在的股权投资。GSK则拥有将合作范围扩展到其他靶点的选择权。
合作期间,Rgenta将利用其专有的发现平台,开发GSK指定靶点的新型口服靶向RNA小分子剪接调节剂。GSK在行使选择权后,将负责合作协议中候选药物的进一步开发和商业化。
(信息来源:界面新闻)
 
美莱德与卓谊生物签署战略合作协议
12月7日,在长春国际医药健康产业博览会上,美莱德与卓谊生物签订了多项临床项目技术服务战略合作。双方未来将在药物研发、临床研究等多个方面开展深度合作,共绘医药行业发展新篇章,进一步促进了双方在医药研发链条上的深度融合与资源互补。
此次合作犹如一座桥梁,将美莱德在临床研究领域的丰富经验与卓谊生物在生物医药技术方面的专业优势紧密相连。双方有望在新型疫苗、治疗性生物制品等前沿医药项目的临床推进过程中实现高效协作,加速项目从实验室走向市场的步伐,为广大患者带来更多创新治疗方案的希望曙光,共同推动医药产业整体向更高质量、更具创新活力的方向蓬勃发展。
同期,美莱德也参加了本次健博会,共促中医药事业发展。大会对医药健康产业进行“1+4”模式的全方位、立体化、全链条一体化融合展示,现场设置中医药专区、医药产业板块、医疗产业板块、医养产业板块、医学产业板块。现场人潮涌动,展位前人来人往,洽谈声、讲解声交织,熙熙攘攘,尽显健博会非凡活力。
在博览会现场,美莱德精心搭建的展位吸引了众多业内人士与参观者的目光。其展示的创新服务理念,引发了广泛的关注与深入的探讨。美莱德的专业团队与各方参会者展开了热烈的交流互动,不仅分享了自身在医药研发、注册申报、临床研究等方面的丰富经验与卓越成就,还深入了解了行业的最新动态与市场需求趋势。
通过此次参会,美莱德进一步拓展了行业视野,在创新思想的碰撞中,不断拓展合作的新可能,向着更广阔的未来奋勇迈进。
(信息来源:美莱德)
 
远大医药集团与箕星药业达成产品引进战略合作协议
12月11日,远大医药集团发布公告称,已与箕星药业达成产品引进战略合作协议。
根据协议,在相关条件满足后,远大医药将获得用于治疗干眼症的全球首创创新产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂(OC-01)及OC-02(Simpinicline)鼻喷雾剂(OC-02)在大中华区(中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、台湾地区)的独家开发及商业化权益,深化远大医药在眼科领域创新产品布局。
OC-01和OC-02是两种高选择性乙酰胆碱能受体激动剂,可通过启动三叉神经副交感神经通路增加天然泪液分泌治疗干眼症。OC-01的III期临床研究显示,与对照组相比,其在改善干眼症患者泪液分泌方面有显著改善且安全性和耐受性良好;OC-02在美国完成的IIb期临床研究显示产品能促进泪膜产生,改善患者体征和症状。
产品注册方面,OC-01于2021年10月在美国获批上市,是目前全球首款且唯一一款获批治疗轻、中、重度干眼的无防腐剂、多剂量、无菌包装鼻喷雾剂。
在中国大陆,OC-01于2024年11月获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准上市;此外,OC-01于2023年2月在中国澳门特别行政区获批上市;于2023年4月作为进口临床急需药品,落地海南乐城医疗先行区;于2023年12月在香港大学深圳医院开出粤港澳大湾区的首张处方;于2024年11月在台湾地区获批上市。
远大医药以眼科领域为重要战略发展方向,构建了“专业化、全系列、多品种”的创新药物产品体系,储备多款全球创新产品且取得重大研发进展,未来三年将有多款创新产品有望获批上市。
如用于治疗蠕形螨睑缘炎的GPN01768(TP-03)已完成中国III期临床研究并准备递交上市申请;用于抗炎镇痛的GPN00833于2024年11月完成国内III期临床研究并达到临床终点;用于治疗翼状胬肉的GPN00153(CBT-001)于2024年3月完成中国III期临床研究首例患者入组给药;用于延缓儿童近视进展的GPN00884于2024年6月完成中国I期临床研究首例患者入组给药。
(信息来源:医药魔方)
 
资本竞合
GLP-1先驱创办!减肥新锐融资8400万美元
12月4日,致力于开发新型肥胖药物的生物制药公司Antag Therapeutics宣布完成8000万欧元的A轮融资。本轮融资由Versant Ventures领投,Novo Holdings等机构跟投。融资所得将用于支持AT-7687(一款新型每周一次皮下注射GIPR拮抗剂)的临床开发以及公司每月一次注射疗法的管线拓展。
基于GLP-1的疗法已经彻底改变了肥胖管理,但对一些患者来说,可能会导致耐受性问题,肌肉质量下降,体重下降不理想。通过拮抗GIPR来治疗肥胖的遗传学证据是明确的。与那些具有正常GIPR功能的人相比,携带自然发生GIPR变体(导致GIPR活性降低)的个体具有较低的BMI和体脂百分比,从而导致更瘦的表型。
Antag的先导分子的开发源于哥本哈根大学Jens Holst教授(因发现GLP-1而闻名)和Mette Rosenkilde教授对于内源性GIPR拮抗剂的突破性鉴定。两人共同创立了Antag。Holst教授也是Antag科学顾问委员会主席。
AT-7687是一种多肽,可与目前或未来的肥胖治疗药物(包括GLP-1药物)共同给药。在非人灵长类动物的研究中,AT-7687联合GLP-1药物产生了best-in-industry的减肥效果。此外,AT-7687还能够改善血糖控制和脂质,且独立于体重变化。重要的是,这些益处是在没有胃肠道副作用的情况下实现的。
据悉,近期,FDA接受了AT-7687的IND申请,为Antag明年初开始临床开发奠定了基础。这些试验将探索AT-7687作为单一疗法和与GLP-1R激动剂(semaglutide)联合治疗肥胖患者的效果。
Antag成立于2017年,是探索GIPR拮抗剂潜力的先驱。Novo Holdings种子投资合伙人Jeroen Bakker表示:“最新的A轮融资标志着Antag的管线推进迈出了关键一步,我们相信这将在进一步改善肥胖患者的生活方面发挥关键作用。”
(信息来源:医药魔方)
 
凯德维斯完成近2亿元B轮融资,冷杉溪资本领投
近日,武汉凯德维斯生物技术有限公司宣布完成近2亿元B轮融资,由冷杉溪资本领投5000万元,武汉高科、宏泰产融、湖北省科投、九州通楚昌投资等机构跟投。本轮资金将用于公司在妇科肿瘤诊疗领域各产品的临床开发和市场拓展。
妇科肿瘤具有病程长、发病率高、隐匿性强等特点,受限于现有诊疗手段,大量患者存在漏诊、晚诊现象。近年来,宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤发病率显著提高,且呈现年轻化趋势。临床亟待无创精准筛查、诊断、分期技术和有效的治疗手段。
凯德维斯由著名科学家、中国工程院院士、华中科技大学同济医院马丁教授发起创立,深度布局妇科肿瘤筛查、诊断、预防、治疗全流程。公司2款原研首创的体外诊断试剂盒连续两年分别获批进入国家药监局创新医疗器械审查绿色通道,有望助力子宫内膜癌、宫颈癌等妇科肿瘤及其癌前病变的快速筛查和精准诊疗,大幅提升患者可及性,减少不必要的有创检查和医疗成本。同时,公司依托马丁院士团队数十年研究积累,积极开发溶瘤病毒、HPV治疗性疫苗等国际前沿创新疗法。目前,由公司自主研发的新型重组溶瘤腺病毒产品已获批进入临床I期研究阶段,有望改善现有溶瘤病毒产品广泛存在的疗效问题,突破卵巢癌等实体瘤患者治疗瓶颈。
凯德维斯创始人、中国工程院院士马丁表示:“本轮融资的顺利收官,是资本市场对我们团队的高度认可,更是对我们专注妇科肿瘤原研创新诊疗技术和产品、深耕女性健康领域的坚定支持。在妇科肿瘤领域,我们始终坚持以患者为中心,以科技创新为驱动,致力于开发更精准、更有效的诊疗方案和产品。这轮融资将极大助力我们加速研发进程,推动产品早日上市,造福更多女性患者。”
领投方冷杉溪资本创始人黄晓滨表示:“马丁院士为首个妇产科学国家973首席科学家,在妇产科和妇科学诊疗全体系内研究深耕数十年,始终扎根在临床一线和科研前沿,领跑多项国际妇科新技术,带领凯德维斯推进全球首创多个IVD试剂和创新药。我们非常荣幸能与马丁院士合作,并期待公司加速推进各项技术的开发和临床转化,使得妇科肿瘤患者得到更加及时、有效、可及的诊断和治疗。”
(信息来源:投资界)
 
法伯新天宣布完成A2轮亿元融资
近日,嘉兴法伯新天医药科技有限公司宣布完成A2轮亿元融资。本轮融资由中核产业基金管理有限公司管理的北京同辐创新产业投资基金合伙企业(有限合伙)领投,融资资金将主要用于法伯新天现有管线的研发及放射性药物产业化基地建设。
同辐基金是由中国同辐和中核资本发起,联合国家军民融合基金及北京地方政府共同设立,专注于围绕核技术应用领域进行产业投资,涵盖核素制造、放射源、核药、医疗器械、体外诊断、医疗服务、工业辐照应用等方向。其投资方向及产业资源与法伯新天的发展规划高度契合,为后续双方的深度产业协同奠定了良好基础。
法伯新天2016年成立于浙江嘉兴,是一家专注于分子影像诊断和放射性药物治疗的研发型企业。目前,公司在研的成熟管线中,诊断类产品超声造影剂(PMD11)已经完成注册临床三期研究,预计2025年提交NDA;广谱型肿瘤诊断显像剂(PMD12)已完成注册临床一期受试者入组,相关研究正在积极推进;两款治疗类产品(PMD32和PMD33)分别已经或即将取得研究者发起的相关临床数据,预计于2025年提交IND申请。基于前期充分的立项调研和扎实的研发基础,公司现有和即将推向临床的产品都展现出了确定性的应用场景和价值,并具备清晰的市场化路径,未来有望实现可观的商业化回报。
法伯新天秉持着求真务实的心态,在推出高确定性的诊断产品同时,持续加大研发投入,已成功搭建两个具备拓展和迭代能力的自有研发平台。其中,研发平台Pharmadax®Ⅰ作为开源的靶向放射性药物筛选与标记平台,其靶分子在初期以纳米抗体为主,历经两年的精研细磨,借助CADD技术辅助,逐步拓展涵盖从纳米抗体到骨架蛋白及多肽等多种类型。研发平台Pharmadax®Ⅱ则聚焦实体瘤放射近端治疗,通过结合更多种类的治疗型核素,筛选出更优成药性产品,同时探索联合免疫治疗的创新方案。公司预计在2024年底至2025年上半年期间,陆续推出6至8款新管线产品,并将在未来两至三年持续优化研发平台,打造靶分子种类齐全、标记多样化、核素种类丰富的研发能力。
法伯新天首席执行官汪纯表示:非常感谢同辐基金对法伯新天现有管线、研发方向及商业化能力的认可;能够得到具有国家背景的产业基金的支持,我们深感荣幸。
此次融资的完成,标志着双方合作继法伯新天与原子高科签署战略协议之后,进入崭新的篇章;双方对产业发展趋势,各自的优势及后续深度合作的着力点有着高度的共识;在同辐基金及其背后的产业资源的大力支持下,法伯新天会继续怀抱赤子之心,以客观纯粹的科学态度不断提升研发水平和综合能力,推出更多更好的产品。获得此般信任我们倍感压力,定会保持一贯的作风脚踏实地的同时仰望星空,实践在真正的源头创新上有本质的突破;同时期待在不久的将来充分释放双方对行业的深刻理解,实践出放射性药物产业化的样板商业模式。
为进一步优化和完善自身产业布局,法伯新天于2023年10月完成迁址至浙江省嘉兴市海盐县,规划建设甲类放射性研发及生产场所,积极融入海盐县同位素千亩千亿整体规划蓝图。当前,前期筹备工作已然就绪,即将破土动工,预计2025年底完成一期厂房基础建设,为公司长期发展提供有力支撑。
(信息来源:CHC医疗传媒)
 
市场风云
揭开明星械企“管理能力”的盖子
心脉医疗要为自己的低级错误买单了。
由于被取消高新技术企业资格,心脉医疗需补缴税款及滞纳金合计约6000万—7000万元。这大约是公司去年扣非净利润的14%,显然,这会对其今年业绩造成影响。
更让投资者无法接受的,这本是一场不该出现的疏忽。因为公司被取消高新技术企业资格,是由于连续两年忘记填报企业发展情况报表。
有市场人士指出,这个报表并不繁琐,在监管指定的网站线上填写提交公司相关信息即可,这么简单的事情,心脉医疗为何连续两年都没有做?
尽管心脉医疗已经着手补救,公司位列2024年第二批拟认定高新技术企业名单,但是7000万元左右的损失无法追回。这一事件更是影响了市场信心,因为这暴露了公司内控管理之混乱。
核心在于,无论从专利、研发成果还是营收、研发费用各方面来看,心脉医疗拿下高新技术企业资格都不在话下,这对于企业经营的好处也很多,最直接的就是税收优惠。然而,公司却因为忘记填表申报而被取消资格。
这些看似内部的疏忽因素,最终都将直接影响到企业在经营及资本市场上的表现和评价。而这提醒着包括心脉医疗在内的所有企业:
在追求技术革新与市场扩张的同时,更需谨慎地维护好公司的治理结构与管理,真正做到大而不乱。
01、被遗忘的报表
继8月份收到医保局的公开问询后,心脉医疗再次收到来自监管部门的“问候”。
根据心脉医疗发布的公告,公司11月29日收到的《十大电子游艺网站》显示,因被取消高新技术企业资格,税务机关按规定追缴公司不符合认定条件年度起(即2023年)已享受的税收优惠,并要求缴纳滞纳金。
心脉医疗测算后,需补缴的税款及滞纳金合计约为6000—7000万元。对这笔税款及滞纳金,心脉医疗表示将予以补缴。这对于公司来说,是一笔不小的损失。
2023年,心脉医疗扣非后净利润为4.62亿元。如果折中取6500万元计算,公司需补缴的税款是去年净利润的14%。
最新三季报显示,心脉医疗扣非后净利润为5.02亿元,同比增长37.4%,但考虑到这笔超6000万元的损失,势必会对公司全年业绩造成影响,拉低整体利润增速。
而这一切,是因为公司连续两年(2021年、2022年),忘记填报企业年度发展情况报表,由此自2023年起高新技术企业资格被取消。
值得注意的是,公司应该对补税一事早有预期。
8月份,心脉医疗应该就已经收到了被取消资格的通知,公司也在三季报中表示,截至报告期末公司尚未收到因取消高新技术企业资格需补缴税收的书面通知,但若未来公司被要求补缴2023年度税收,会对净利润造成影响。
与此同时,心脉医疗也表示,10月12日,上海市高新技术企业认定办公室发布《十大电子游艺网站》,公司名列其中。
这意味着,心脉医疗自8月份被取消资格后,就一直在与相关部门沟通,重新申请。
但这本该是一场不该出现的疏忽。
02、一场不该出现的疏忽
按照规定,高新技术企业需要每三年一申报,获得资格认定的企业每年需要填报两张表格,分别为《十大电子游艺网站》(以下简称“《十大电子游艺平台首选》”)和《十大电子游艺平台首选》(以下简称“《十大电子游艺网站》”)。
若企业累计两年未填报信息,将被取消资格认定。
而上海市科委官网1月初发布的《十大电子游艺平台首选》,要求企业填报《十大电子游艺平台首选》的日期为2024年1月1日—2024年3月31日,填报《十大电子游艺网站》的日期为2024年1月1日至2024年5月31日。
其中,若2023年度企业销售额超过2亿元的高新技术企业,完成网上填报后,还需打印《十大电子游艺平台首选》纸质报表,加盖公章签字后,报送受理点。
这意味着,连续两年,心脉医疗只填报了《十大电子游艺平台首选》,而忘记填报《十大电子游艺网站》。
有业内人士表示,心脉医疗并不是个例,很多企业都是填报了第一张表(《十大电子游艺平台首选》),第二张表(《十大电子游艺网站》)有时会忘记,但一些地方的科技局也会进行提醒。
查阅高企认定管理工作网站的信息,会发现与心脉医疗同一批被取消资格认定的270家企业中,绝大部分原因正是“累计两年未填报年度发展情况报表”。其余批次被取消的企业,则多是高新收入占比、研发费用占比、科技人员占比等不达标。
换句话说,心脉医疗是符合高新技术企业认定的,但由于公司疏忽,即使已经连续多年获得认定,却仍在这方面出现了大的纰漏。
要知道,对于心脉医疗来说,高新技术企业资格的好处很多,最直接的是税收优惠,一经认定成为高新技术企业,企业所得税税率将从标准税率25%下降为15%的优惠税率。
除此之外,高新技术企业资格在研发费用加计扣除、技术转让所得税、政府奖励方面都能享受优惠政策,在企业投融资、土地、工商等方面也都有政策扶持。
在品牌提升和市场竞争上,高新技术企业资格也是一个重要加分项。
而心脉医疗作为国内主动脉介入龙头,超越美敦力,真正完成了国产替代;根据兴业证券统计,在腹主动脉腔内介入支架上,心脉医疗的市占率也自2018年的21%小幅增至2021年的23%,仅次于美敦力。
大批的研发成果、专利,按道理,拿下高新技术企业资质不在话下,然而魔幻的剧情还是发生了。
而最令投资者失望的是,这反映出的更深层次问题是,公司内控管理的混乱。
03、大而不乱的管理考验
当营收飞速上涨时,最重要的是向前冲,管理体系没有战略重要,前者的毛刺可以被暂时忽略。
但现在,情况正在变化。随着体量变大以及降价、集采等重重压力,心脉医疗狂奔的增速不可避免地放缓。
三季报,其营收增速只有9.13%,第三季度营收仅1.82亿元,同比下滑31.65%。要知道,作为微创系“长子”,心脉医疗的业绩表现一直优异,2020年-2023年营收从4.7亿元增至11.87亿元,年增速最高曾接近46%。
而为了应对国内集采等政策带来的冲击和压力,心脉医疗正在加速推动国际化发展战略。7月份,斥资6500万美元收购欧洲医疗器械公司Optimum Medical,希望借助后者在欧洲、日本等地区的销售渠道和市场推广能力,加强其竞争力。
考虑到地缘政治因素,欧美市场都先后释放出针对中国出口产品的加征关税的信号,这也成为悬在以心脉医疗为代表,正在海外扩张中的中国企业,头上的一把剑。
多年的摸爬滚打中,心脉医疗或许已经逐渐形成了一套自己的管理体系、组织文化。但眼下,以往奉行的那一套显然出现了问题。
这也导致,在内忧外患下,公司又曝出被取消高新资格、被追缴税款事件。有投资者评价道,
这世界就是一个巨大的草台班子。
看似小问题的背后,隐藏着更深的管理难题:很多企业都会经历这样一个阶段,企业大了就容易变成“乱”企业,内部矛盾突出。
对心脉医疗来说,在应对对手追赶的同时,还要加速海外扩张,还要满足市场对于公司高质量增长的预期。这同时带来两个管理考验:一是如何在降本的同时真正提高员工效率,二是如何在原有业务基础上,大力开拓海外体系。这关乎组织文化和管理体系的调整。
更具体的挑战就是,如何做到大而不乱。
上市前,心脉医疗员工不足300人,经过几年扩张,截至去年末,员工超900人。尽管今年经历优化调整,目前员工依然超过700人。随着人员规模的扩张,组织的扩大,如何让效率的提升同轨是更重要的事情。
表面看,现在暴露的问题似乎是员工的执行力不够,但真正的原因远比表面复杂。
公司内部的执行力就像一座传递信号的天线。高层通过天线发出指令,部门层级接收,再通过执行层层传达。如果天线不够稳定,信号传达过程中稍有偏差,最终收到的信号就会完全失真。
换句话说,问题不仅在于“接收不良”,还在于整个天线系统本身存在设计缺陷。
除此之外,当所有人都在追求降本增效的时候,企业必须意识到,文化与激励机制的重要性。当员工真正感受到他们的工作与企业的目标是一致的,并且这种一致性不仅体现在口号上,还体现在实际的回报和认可上时,执行才能真正落地。
与成为第一同样难的是保住第一。如何做好管理,是心脉医疗从“大”走向“强”的一场管理新命题。
(信息来源:氨基观察)
 
“生物安全法案”大局敲定:CXO行业估值反弹在即,创新药国际化迎新转机
美国当地时间2024年12月7日,美国国会参众两院军事委员会公布了《十大电子游艺平台首选》(NDAA)的最终协议文本,《十大电子游艺平台首选》并未包含在内。根据既定流程,最新版本的NDAA需待美国总统签署后方能生效。
此前,9月19日,美国参议院军事委员会(SASC)官网也显示,SASC主席和首席委员提交了一份“管理者一揽子计划”(“manager’s package”),其中包含对SASC通过的NDAA的93项修正案。针对中国部分生物公司的《十大电子游艺平台首选》未被纳入其中。此次,靴子终于落地,NDAA中也并未出现药明康德及药明生物的名字,这对这两家具有重大海外收入敞口的中国CRO(合同研究组织)/CDMO(合同研发生产组织)公司而言无疑是一个积极的进展。
受此消息影响,二级市场上,港股CXO概念今日迎来集体高开。12月9日开盘,药明生物涨超13%,药明康德涨超10%,昭衍新药、康龙化成、泰格医药等公司股价也紧随上涨。
“这表明《十大电子游艺平台首选》试图通过并入NDAA的立法途径未能成功。尽管生物安全法案仍有可能通过单独立法推进,但鉴于目前仅剩两周的立法窗口期,我们预计单独立法的成功几率非常低。”招银证券分析师指出,关于该法案的单独立法途径,众议院已于9月9日投票通过了《十大电子游艺平台首选》,目前正等待参议院全体投票以及总统的签署以完成立法流程。然而,本届国会的会期仅剩下两周,单独立法的成功几率被认为极低。
二级市场上,CXO板块迎来了一轮上涨行情。实际上,在12月6日,药明康德、药明生物等公司股价已提前上涨,其中药明康德A股大涨7.41%,H股大涨9.20%,药明生物上涨5.47%。投行Jefferies分析认为,进展超出了投资者的预期,鉴于估值的吸引力以及投资者仓位较低,现在是重新评估中国CDMO公司的重要时刻。
有券商医药行业分析师表示,这对药明康德及药明生物等中国CRO/CDMO公司而言是一个积极的信号。这表明美国国会并未将生物安全问题与国防授权法案捆绑,从而减少了对中国生物技术公司的潜在负面影响。考虑到这两家公司在中国以外的市场拥有显著的业务布局,避免了《十大电子游艺平台首选》可能带来的限制和监管压力,有助于维持其全球业务的稳定发展。
“药明康德和药明生物股价的显著上涨,以及相关CXO公司股价的跟进,显示出市场对这两家公司的信心增强。但也需要关注未来两周内《十大电子游艺平台首选》单独立法的可能性,尽管目前看来几率较低,但市场仍需保持谨慎。”上述分析师说。
事件逐渐明朗
经过大半年的波折,《十大电子游艺平台首选》事件终于迎来转机,药明康德、药明生物等企业的海外利空得以暂时解除。
回顾整个事件的发展历程,今年3月,美国参议院国土安全和政府事务委员会以11:1的压倒性投票结果,通过了参议院版“生物安全法案”草案(S.3558)。5月,美国众议院监督与问责委员会(Committee on Oversight and Accountability)针对最新修订的“生物安全法案”草案(编号:H.R.8333)举行了听证会,并以40票赞成,1票反对的结果通过了该法案。
与之前的版本相比,众议院版本草案设定了一个长达八年的豁免期,允许美国在2032年1月1日之前结束与法案中提及的中国生物技术公司的合作。此外,法案中提及的公司名单较之前有所增加,新增了药明生物,因此被明确提及的中国公司包括药明生物、药明康德、华大集团、华大智造及其子公司Complete Genomics。
今年9月,美国众议院以306票赞成、81票反对的压倒性多数通过了编号H.R.8333的法案。但从数据来看,美国各方对该法案的支持率从5月的97.6%下降到9月的71%。
当时,药明康德回应称,我们和许多业内人士都密切关注该拟议法案的发展,并对其可能对美国在生物技术创新、药物研发和患者护理方面的领导地位,以及对研发成本的影响表示担忧。众议院的主要议员代表已意识到这些担忧,并认同参议员们所持有的保留意见。
12月7日,美国相关部门发布NDAA最终协议文本,《十大电子游艺平台首选》未被列入其中。招银证券认为,该法案的单独立法路径成功率非常低。医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡指出,单独立法目前应该没有可能了,明年是否会有新的动态就看新国会是否有议员牵头来推动。
值得注意的是,招银证券指出,现为美国参议院国土安全委员会高级成员的Rand Paul是今年3月份该委员会对《十大电子游艺平台首选》进行小范围投票时唯一投反对票的议员。Rand Paul将在明年担任参议院国土安全委员会主席。
也有业内人士指出,在本次提案的落地过程中,发挥关键反对作用的Rand Paul、Raskin和麦戈文已连任,前两者都具有对NDAA能否夹带法案的否决权,且Paul更进一步,顶替参议院提案的发起人Peters成为美国国土安全事务委员会的主席,众议院提案的发起人Wenstrup则不再连任,已经退休。此外,特朗普的方针是“制造业回流”,药明系在美国大量布局产能,更符合其方针。
上述券商医药行业分析师表示,《十大电子游艺平台首选》H.R.8333的立法草案获得美国众议院通过后,还需要经由参议院投票通过,并由时任美国总统签字,才能正式成为法律。
然而,里昂认为,美国在2025年重新引入《十大电子游艺网站》的可能性不小。若此情况发生,该行认为一个平衡药物研发、制造成本效率和地缘政治因素的法案有可能获得通过,而不是完全脱钩。
估值有望修复?
今年,围绕《十大电子游艺平台首选》的争议持续发酵,二级市场上,多家生物科技领域的龙头企业股价随之波动,同时,这些企业的业绩也感受到了压力。
以药明康德为例,其半年报显示,药明康德的营业收入约为172.41亿元,同比下降8.64%;归属于母公司的净利润约为42.40亿元,同比下降20.20%,扣除非经常性损益后的净利润为44.14亿元,同比下降8.33%。值得注意的是,这是药明康德近五年来首次在半年报中出现业绩下滑。
其中,生物学业务受到美国拟议法案的影响,新签订单数量不足。2024年上半年,药明康德来自美国客户的收入为107.1亿元,剔除特定商业化生产项目后同比下降1.2%。相比之下,来自欧洲客户的收入为22.2亿元,同比增长5.3%;来自中国客户的收入为34.0亿元,同比增长2.8%。
进入三季度,药明康德的业绩有所好转,但仍然受到《十大电子游艺平台首选》的影响。根据财报,前三季度,公司营业收入为277.02亿元,同比下降6.23%;归属于母公司的净利润为65.33亿元,同比下降19.11%。其中,2024年第三季度实现营业收入104.61亿元,同比下降1.96%,环比增长12.98%。
在2024年前三季度,药明康德的高端治疗CTDMO业务实现营业收入8.5亿元,同比下降17.04%。业绩下滑的主要原因之一就是“受美国拟议法案影响,新签订单不足”。
目前,《十大电子游艺平台首选》已有了初步结果,招银证券认为,预计药明康德在中长期仍将保持全球化学药CDMO的领先地位,海外竞争对手难以超越。我们整理了30家位于欧洲、美国和印度的从事API和化学药CDMO业务的公司情况,发现这些公司在收入规模和产能投入上明显落后于药明康德。
具体来说,印度专门从事API和化学药CDMO的公司大多提供大宗和特色原料药,对创新药领域的参与相对有限。与药明康德相比,印度同行公司的研发团队规模较小。欧洲的制药工业基础较好,区域内有许多历史悠久的化学药CDMO公司。但欧洲的化学药CDMO企业更专注于制剂业务。同时,他们的产能主要集中在中欧和西欧地区,导致人工成本高于药明康德。
对于整个CXO板块,摩根士丹利指出,美国2025财年国防授权法案中没有包含生物安全法案或任何药明系的名字,这对药明系和其他具有重大海外收入敞口的中国CRO/CDMO公司是一个积极的信号。此外,交银国际的研报分析认为,考虑到美联储已开始降息、行业订单边际改善,预计头部CXO的投资情绪将逐渐回暖,但进一步的估值修复可能还需要更多业绩复苏的明确信号。
“跨国制药公司(MNC),包括欧洲的MNC,在寻求海外扩张的中国CXO企业,几乎无法完全切断与美国政府的联系。鉴于美国政府是这些机构的主要资助者,双方总是保持着一定程度的互动,其影响力依旧显著。因此,相关企业必须做好相应的风险管理。”上述分析师说。
走稳国际化路径
对于已经历《十大电子游艺平台首选》风波半年之久的中国CXO企业来说,找到合适的应对策略,确保国际化道路的稳健前行至关重要。同时,创新药企也在危机中寻找机遇。毕竟,在当前环境下,要稳健地推进国际化,必须采取多元化的市场策略、加强研发与技术创新、深化与合作伙伴的合作关系、深入了解市场需求等措施,以应对外部环境变化带来的挑战。
在应对市场风险方面,上述券商分析师指出,许多国内CXO企业已经制定了相应的策略。例如,加大在欧洲市场的投资布局,或成为企业规避地缘政治风险的新趋势。在5月21日,凯莱英医药集团宣布,已取得前辉瑞英国Sandwich Site的API Pilot Plant及R&D Laboratory(以下简称“Sandwich Site”),完成了公司首个欧洲研发生产基地的布局,进一步提升了CDMO业务的全球供应能力。
与此同时,国内CXO行业的领军企业药明生物和康龙化成正在调整其在美国市场的布局。5月17日,康龙化成发布了一则关于出售境外参股公司股权的公告,其全资子公司康龙香港投资所持有的Proteologix的10.21%股权,将以约1.021亿美元的对价,由Proteologix以合并收购的方式出售给强生。而据媒体报道,药明生物正在削减美国明尼苏达州圣保罗一家工厂的少量职位,并已暂停美国马萨诸塞州伍斯特基地的建设。
对于创新药企而言,也在积极寻找应对策略。今年,“NewCo”模式为生物制药企业提供了另一种创新的国际化路径。据不完全统计,目前至少有四家本土企业采取了“NewCo模式”出海,包括嘉和生物、恒瑞医药、康诺亚、领康生物等。
所谓NewCo模式,是指将技术作为投资,与境外投资者合作,在海外成立一家新公司,将技术投入其中,投资者则投入资金。首付款可能不会像传统授权许可那样高,但投资者将获得部分股份。在这种模式下,外部投资者还会带来管理经验和专业技术人才,协助企业运营。
美富律师事务所并购/私募股权合伙人赵蓉婧此前表示,当前市场出现了一个明显的趋势:中国顶尖的生物医药科技公司已经开始拓展国际市场。他们的布局可能在几年前就已经开始,但紧迫感不如现在强烈。随着新法案的出台以及未来政治环境的影响,大家只会加快这一进程。
目前,中国企业出海的选择众多,包括欧洲、东南亚和中东。大家都在寻找一个能从国际化的角度出发的最佳地点,以此为支点,进一步扩展业务。
“至于美国,现在许多企业都采用离岸-开曼的方式。他们将中国的特定技术转移到美国,并取得了成功,例如恒瑞和BGI。”赵蓉婧认为,这一轮出海不仅应关注创新药物,还应关注医疗器械和消费医疗。从医疗器械和消费医疗的角度来看,中国企业具有天然的优势,因为它们在生产能力和价格竞争力方面与海外市场相比具有巨大优势。
“只要能够打通海外销售网络,这些企业出海将是一个更加合理且有利的选择。因此,出海不仅仅是规避美国政治压力的策略,更是基于国内强大的产能和输出能力。当国内产能过剩且有能力构建国际化平台时,向外发展似乎是大势所趋。”赵蓉婧说。
(信息来源:21经济网)
 
多肽药物头部接连签下大单,未来能否摆脱收入下滑的趋势?
12月5日,多肽药物头部翰宇药业发布公告称,近日,公司与DS3签订《十大电子游艺平台首选》,其拟向公司采购金额价值约1400万美元(折合人民币约1.02亿元)GLP-1原料药。基于当前的市场环境综合因素影响,DS3此前与公司全资子公司翰宇武汉签订的《十大电子游艺平台首选》剩余部分将不再继续履行,该协议共计已履行约1412.32万美元。
而在前一天,公司刚宣布其近日与DS3签订《十大电子游艺平台首选》,DS3拟向公司采购金额价值约1400万美元(折合人民币约1.02亿元)GLP-1原料药。基于当前的市场环境综合因素影响,DS3此前与公司全资子公司翰宇武汉签订的《十大电子游艺平台首选》剩余部分将不再继续履行,该协议共计已履行约1412.32万美元。
近年来,与胰高糖素样肽-1(GLP-1)相关的多肽药物研发火热,司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1靶点药物将适应症拓展至减重领域,销售额快速增长,推动了多肽产业链随之快速发展。数据显示,中国多肽原料药市场规模已由2016年34亿元增长至2021年76亿元,CAGR为17.45%;预计到2030年将增长至653亿元,9年CAGR为26.95%,这也吸引了国内多家多肽原料药企业积极布局赛道。
公开资料显示,翰宇药业是一家专业从事多肽药物研发、生产和销售的企业,主要产品包括多肽制剂药品、多肽原料药、客户定制肽、美容肽、固体制剂药品、医疗器械、多肽护肤品、大健康类产品等多个系列。
在多肽行业,翰宇药业已深耕多年,并且凭借在多肽领域的研发优势、过硬产品质量以及国际标准生产基地的投入,以及国内制剂专业化的推广及营销团队,在国内和国际市场拥有较高的认可度,是少数A股多肽上市公司中成功将商业批的GLP-1多肽原料药成功销往美国的头部企业。
不过,就业绩来看,翰宇药业常年处于亏损之中。2018年至2020年,翰宇药业实现的营业收入分别为12.64亿元、6.14亿元和7.22亿元,同比增长1.46%、-51.43%和17.51%;净利润分别为-3.41亿元、-8.85亿元和-6.09亿元,同比分别增长-203.35%、-159.63%和31.12%。
到了2021年,翰宇药业扭亏为盈,但随后又陷入亏损状态,公司2022年和2023年营业收入分别为7.04亿元和4.31亿元,同比分别下滑4.30%和38.75%;净利润分别亏损3.71亿元和5.14亿元,亏损同比扩大1302.78%和38.68%。对于2023年业绩下滑的原因,翰宇药业表示,随着公司重点产品陆续进入集采,主要产品销售价格较上年同期大幅下降,导致营业收入以及销售毛利率下降,同时国际业务合同主要在2024年履行,对2023年的利润贡献较小,综合导致2023年亏损较大。
但进入2024年后,翰宇药业依旧呈现出收入下滑的趋势,公司三季报显示,前三季度实现营业收入3.75亿元,同比下降6.56%;净利润-3480.56万元,同比增长80.72%。
随着公司陆续签下多肽相关的大单,未来能否摆脱收入下滑的趋势值得关注。
(信息来源:制药网)
 
GLP-1商战,龙头在“打架”
在司美格鲁肽下场减肥药之前,谁也不知道GLP-1蛋糕有这么大。
当市场膨胀到千亿估值的时候,两家龙头也有点坐不住了,都想要最甜最大的蛋糕。
诺和诺德:我先来的
2014年,诺和诺德开发了第一代GLP-1类似物利拉鲁肽,作为新一代减肥药的代表,引领了GLP-1减肥药的研发浪潮。但是由于利拉鲁肽的半衰期太短,仅为9-13小时,使得利拉鲁肽需要每天注射一次。这也一定程度上影响了患者的用药意愿,其巅峰销售额-即2018年的销售额为37亿美元。——尽管销售额不低,但还到没有引起全球轰动的程度。直到2021年,诺和诺德的二代GLP-1类药物司美格鲁肽获批了减肥适应症,一代明星药物冉冉升起。
诺和诺德更是因为手握两款畅销减肥药,在2023年9月超越法国奢侈品巨头路威酩轩集团(LVMH),一举成为欧洲市值最高的上市公司。而司美格鲁肽凭借着减肥这一适应症拓展,在短短的3年后,已经有竞争“全球药王”的实力。根据诺和诺德发布的2024年第三季度财报,司美格鲁肽今年前三季度实现了1412.13亿丹麦克朗(约合203.06亿美元)的销售额——已经逼近“2023年药王”Keytruda(K药)今年前三季度216.46亿美元的销售额。其中,降糖版Ozempic销售额864.89亿丹麦克朗,合124.37亿美元,同比增长32%;口服降糖版Rybelsus销售额163.84亿丹麦克朗,合23.56亿美元,同比增长29%;减重版Wegovy销售额383.40亿丹麦克朗,合55.13亿美元,同比增长77%。
事实上,除了一直以来的产能问题(由于司美格鲁肽的生产工艺要求较高)限制了司美格鲁肽的销售之外,来自礼来的竞争,也让诺和诺德焦急不已。
来自礼来的竞争
在诺和诺德还在被司美格鲁肽的生产供应所困扰的时候。
来自礼来的竞争对手上市了。2023年11月,FDA批准礼来的替尔泊肽(Tirzepatide,商品名:Zepbound)用于减重,终结了诺和诺德一家独大的时代。
实际上,Tirzepatide(Mounjaro)于2022年5月获得FDA首次批准,用于降糖。从替尔泊肽获批上市,其销售就快速放量,而减重适应症的扩展,则是加速了这一过程。
根据礼来发布的2024年第三季度财报,替尔泊肽2024年前三季度合计销售额为110.28亿美元,其中降糖版Mounjaro销售额80.10亿美元,减重版Zepbound销售额30.18亿美元。
虽然销售额还比不上司美格鲁肽,但是这都是从对手手上抢下来的市场。
另外,全球第一款获得批准上市的GLP-1药物艾塞那肽,最初由Amylin制药与礼来联合开发,2005年获得FDA批上市(商品名Byetta,百泌达),后来被BMS收购,与阿斯利康共同开发市场。
诺和诺德先动手了
一面是自身明星产品司美格鲁肽的生产供应挑战,一面是竞争对手礼来的步步紧逼。
2024年2月,诺和诺德“动手了”,提案收购Catalent(康泰伦特)。
想的很好,一是收购CDMO公司满足司美格鲁肽的生产需求,二是对扼制礼来的供应——Catalent是礼来GLP-1和其他糖尿病药物的供应商。
这么一手收购,将自己变成竞争对手的供应商,真是让人拍案叫绝的想法。
但是这个收购案,也同样引起了很多争议,包括是否进行了垄断。
经过10个月的监管审核后,2024年12月7日,欧盟委员会正式无条件批准了诺和诺德子公司Novo Holdings对CGT CDMO龙头公司Catalent的收购案。
预计美国邦贸易委员也会在本月对此交易的批准做出决定,鉴于两个监管机构过往的合作记录,此次欧盟委员会的积极回应进一步提升了该收购交易顺利完成的可能性。
如果诺和诺德顺利收购了Catalent,代表着将会承接来自礼来的未完成的合作订单,而以后的订单,是否还会承接,这就谁也说不好了。
礼来的应对与反击
面对供应商Catalent的不稳定,礼来选择了增强GLP-1内部生产的能力。
在第一季度财报电话会议上,礼来的首席财务官Anat Ashkenazi表示,“正在加紧建设或建设中的”工厂总数达到7个。
2024年5月,礼来将再投资53亿美元,总计90亿美元用于美国印第安纳州的新工厂建设,以提高其注射用替尔泊肽产品的活性药物成分产量。预计从2026年底开始,该工厂将生产减肥药物Zepbound和糖尿病药物Mounjaro的中间产品。
12月5日,礼来宣布斥资30亿美元扩建该公司今年早些时候收购的威斯康星州基诺沙县生产制造工厂。这项投资将扩大礼来的全球注射产品生产制造网络,帮助满足其糖尿病、肥胖症和未来治疗领域对管线药物日益增长的需求。
除了增强自身的内部生产能力之外,礼来还用临床数据“头对头”打败了司美格鲁肽。
12月4日,礼来官方微信公众号“礼来Lilly”发布了一则推文《十大电子游艺网站》。
SURMOUNT-5研究在非糖尿病的成人肥胖患者中,头对头评估替尔泊肽与司美格鲁肽。在该研究的主要终点中,替尔泊肽与司美格鲁肽相比,实现了1.47倍的相对体重减轻。
研究数据显示,替尔泊肽实现了平均减重比例达20.2%,显著优于司美格鲁肽的13.7%。在第72周时,在肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的非糖尿病超重成人中,无论在主要终点还是5个关键次要终点上,替尔泊肽均实现了全面超越司美格鲁肽。
现在,GLP-1两大龙头在神仙打架。
而阿斯利康、罗氏、辉瑞、信达正在紧追慢赶,要分一杯羹。
(信息来源:佰傲谷BioValley)
 
粤港澳大湾区加速培育 生物医药产业高地
今年5月,康方生物研制的用于治疗肺癌的依沃西单抗注射液获批上市。对许多肺癌患者来说,这款国产创新药为他们带来了新的治疗机会。此前,康方生物也以高达50亿美元,授予一家美国创新药公司在部分海外国家对依沃西的开发和商业化独家许可权,让这款中国创新药走出了国门。
康方生物是一家粤港澳大湾区本土培育的生物医药研发型企业,已开发了超过50个拥有自主知识产权的创新候选药物。
“粤港澳大湾区的政府部门开明、高效,在政策引导下,构建了有创新、有活力、具有国际竞争力的产业格局,形成了协同互补增强的产业链,汇聚了高层次、多元化的人才,建设了良好的创新产业生态,以创新驱动新质生产力快速形成。”康方生物创始人、董事长夏瑜说。
在珠海,丽珠医药集团用于神经精神类疾病治疗的小分子候选药物NS-041的Ⅰ期临床试验日前顺利完成,即将进入下一阶段临床开发。“我们密切关注前沿赛道、创新靶点及国际领先阶段产品,不断挖掘创新发展新动力。”丽珠医药集团董事会秘书杨亮表示,近年来,公司还持续深耕全球医药市场,逐步向产业价值链顶端迈进。
近年来,粤港澳大湾区还涌现出深圳汉诺医疗科技有限公司研制的国产体外膜肺氧合治疗系统、中国科学院广州生物医药与健康研究院自主研发的创新药奥雷巴替尼等一批创新产品。
广东省药品监督管理局数据显示,今年截至7月中旬,广东省共获批3个1类创新药、1个中药新药、3个2类创新药、3个3类创新医疗器械,共计获批创新药械10个,超过2023年全年的总量。
从新药研发、生产到临床应用,一个生物医药产业的良性闭环在大湾区内加速运转,迸发强劲动能。2018年以来,广东生物医药规上工业企业营业收入年均复合增速超过10%;2023年,广东生物医药与健康产业集群实现营收6638亿元,位居全国前列。
广东省政府今年10月发布《十大电子游艺网站》,围绕创新机制、提升产品、集聚产业、营造环境等,聚焦卡点堵点难点,提出38项重点任务和举措,力争到2027年,广东省生物医药与健康产业集群规模超万亿元,规上医药工业规模超5000亿元。
中药质量研究国家重点实验室(澳门大学)于2010年获国家科技部批准设立,多年来以中药质量为核心科学问题,推动中医药标准化、国际化和现代化。走进实验室,可见中药煎壶、捣药罐等容器和药物递送模拟器、胶囊填充机等设备一并排列,现代生物医药前沿技术与传统中医药精华互融互通。
澳门特区政府2023年11月公布的《十大电子游艺网站》明确指出,澳门要加快发展中医药大健康产业,基本形成中医药产学研全链条发展,逐步建设“国家区域医疗中心”。
大湾区日益成为生物医药产业发展的热土,离不开粤港澳三地协同创新、优势互补。
11月9日,中医药广东省实验室Ⅰ期在横琴粤澳深度合作区启用。该实验室聚焦中医药原创理论、重大疾病防治、中药新药创制、国际科技竞争四大战略需求,将开展中医人体免疫防御与生物安全保障产品开发、中医辨证论治与“病证结合”诊疗原理解读、常见重大慢性病中医诊疗方案开发、中医现代诊疗装备开发、中药新型药物创制等五大领域的基础与应用研究。
“广东省中医药综合实力位居全国前列,珠海经济特区叠加横琴粤澳深度合作区,呈现出无可比拟的制度和地理优势。”中国工程院院士、中医药广东省实验室主任刘良表示,“实验室还将整合广东省以及澳门、香港等地的中医药优势资源,开展协同创新、协同攻关,促进协同发展。”
(信息来源:经济参考报)
 
 


市场分析
协同攻坚 新药研发模式锐变
近日,全国首个生物医药高校区域技术转移转化中心在江苏启幕,率先构建高效协同转化生态。而在上海,瑞金医院透露正在向研究型医院发起新攻势:目标之一就是让医院一半的患者和七成的医生参与到临床研究中来,科技成果转化率提至20%,该院研究者发起的科研项目骤增。浙江省刚发布的《十大电子游艺网站》也在强化资源整合,高水平转化科研成果。
国家卫健委在12月的首场新闻发布会上,就打造政产学研全链条促进卫生健康科技创新的全新生态祭出50条举措,要求充分调动企业、科研院所、医疗机构等领域力量,形成协同高效的攻关模式,打造从基础研究到临床转化的新渠道。新药创新模式悄然蜕变。
打造一站式稀缺性
药物研发进入拼速度比疗效阶段,开展“基础研究临床机构转化中心”的平台建设,促进临床医生、科学家、企业家之间的深度融合,对临床研究的产业化至关重要。
北京市卫健委日前已公布首批研究型病房卓越临床研究计划立项名单,30个临床研究项目获千万元经费资助。
加科思药业董事长王印祥博士表示,保守研发策略导致的大量“同质化”研究给医药创新发展带来瓶颈,创新药企能用于临床研究的经费越来越紧张。因此,对研究者发起的研究应持开放态度,进而激发原始创新活力。
从临床发现问题、研究解决问题,再回归应用到临床,医研融合、创新转化的临床研究路径不断被业界所推崇。尤其是在恒瑞、百济神州等头部企业研发竞速阶段,优化临床试验设计,充分整合临床资源,加速创新药物的开发与临床转化成为新赛道。
上海某肿瘤医院执行院长冯晨认为:“生物医药的升级可借鉴波士顿模式。研究型医院首先必须要做好疑难重症基础诊疗能力的建设,其次是医院需叠加临床研究服务能力及产业转化能力。”但他指出,核心得靠权威PI(主要研究者)引领,并配备专业团队,打造与国际接轨的一站式服务能力。在他看来,除常规服务外,还需拥有稀缺能力,如中心实验室、安评实验室等CRO公司难以全面配置的能力。此外,传统模式低效且易出错,整合这些临床资源,数据质量要格外注意,在这个过程中临床医生都是主角。
国家药监局发布了优化创新药临床试验审评审批试点工作方案,随着卫健系统激励政策也相继落地,共同把临床医生推到产业链创新的“链长”位置,药物创新将回归到源自医生发现的未被满足的临床需求,而头部药企积极参与促进了协同破局。
低成本快速试错
从政策层面看,优化创新药临床试验审评审批机制,必须强化药物临床试验申请人主体责任,提升药物临床试验相关方对创新药临床试验的风险识别和管理能力,这里提到的相关方也是在强调多方协同,从临床研究到产业化。近五年,华西医院科技成果转化高达200多项,转化合同金额超过10亿元,包括自主研发的1类新药“超长效局部麻醉药”,人福医药与华西医院在麻醉药项目上独辟蹊径深度合作就是典型例子。
据了解,北京协和医院目前牵头或独家开展的临床试验项目多达345项,占医院临床试验总数的44.2%。其中,风湿免疫科和检验科最多,临床药理中心I期专业组次之。开展高风险创新药临床试验,创新药项目占比达70%,其中化药和生物药各占50%,而伦理前置项目占26%。新药开发让临床机构、药企及CRO公司等创新链抱得更紧。
临床药理研究资深专家韩晓红指出,基于临床需求的创新,要求研发与临床紧密结合,加强早期深度合作,加之临床试验进度与快速迭代的技术发展速度不匹配,低成本快速试错显得尤为重要。其建议,临床试验质效齐升,应给临床医生足够激励,如将入组效率纳入科室临床试验绩效加分项,效率较2021年提升40%。另一个值得关注的是,老药新用的罕见病临床试验项目比例逐年增高,从2021年的7.3%上升到2023年的15.6%。
临床研究者作为创新主体,引导企业围绕国家重大需求,如四大慢病、重大传染病及儿童疾病和罕见病等开展新药研发越来越受重视。王印祥直言:“临床研究就是考验产品和企业的生死门,PI的参与降低了链接成本,提高了研发效能。”
(信息来源:医药经济报)
 
Atlas风投年度展望:从中国获得创新至关重要
今年中国创新药license-out潮中,Atlas Venture或许是最为敏锐、抓到了最多机会的一家海外投资机构。
它最知名的战绩是深度参与恒瑞的两次“出海”尝试:先是“接盘”其TSLP单抗,通过Aiolos转手卖给GSK挣了几亿美元,而后今年双方合作操盘NewCo。而且,在今年Genmab18亿美元收购普方生物的交易中,也有这家风投机构的参与。
或许也是因此,Atlas Venture合伙人Bruce Booth将“中国”列为2024年生物医药行业的第二大关键词:“今天,中国是全球新药的创新源泉,是许多全球玩家的所在地,也是世界上第二大的医药市场。对于西方公司来说,从中国获得创新至关重要。”
放眼全球,在2024年末尾,这家嗅觉敏锐、经验丰富的风投机构做出判断:生物医药行业疫情泡沫出清即将结束,行业回调并略微超过疫情前常规水平,而洗牌过后,我们即将迎来“赢家通吃”的时代。
Bruce Booth观察到:今年的一级市场融资中,15%的“过亿轮”融资拿下了今年截至目前65%的融资金额,同时,也是少数头部风投机构驱动着多数创业公司的成立。
甚至,被视为当前生物医药产业最大“买方”的大药企,其license-in和并购出手频次放缓,但更舍得对优质资产给出相对较高的首付款和里程碑款——这在MNC今年对于中国创新药的引进中也可见一斑。
风雨交替之际,生物医药产业会向何处去?今年,Bruce Booth按例回顾了生物医药行业资本环境、技术进展、政策风向的变化,勾勒出生物医药行业发展的昨天与明天。
资本环境:回暖还是更冷?
过去5年,Nasdaq100指数上涨了大约150%,标普500指数上涨了大约100%,XLV指数紧随其后,而XBI指数明显落后。到过去一年,XBI指数上涨了大约10%,但还是并没能跟上标普500指数20%以上的涨幅,Nasdaq100指数也达到了历史新高。
尽管如此,仍有一些表现出色的“口袋”(pocket),比如那些肥胖症“概念股”:礼来、诺和诺德、安进,以及两家市值超过50亿美元的Biotech,今年截至目前大涨93%,跑赢了其余大药企以及标普500。
肥胖症已经真正颠覆了制药行业的排行榜。2014年时,市值最高的5家药企——强生、罗氏、诺华、辉瑞、默沙东已经长期雄踞榜首。2019年,TOP5仍然没有受到威胁,只是它们之间的排名有所波动。而今年,礼来和诺和诺德因为“减肥药”登顶,尤其是礼来,2014年甚至不在TOP10的排行榜上,同时辉瑞等“老钱”已经掉到了队尾。
过去3年,礼来和诺和诺德这两家公司增加了1万亿美元的总市值。而过去近25年上市的700多家Biotech,其中仍在交易的300家的总市值略高于3500亿美元,加上另外300家被并购的公司,总价值才约等于1万亿美元。也就是说,在3年内,礼来和诺和诺德创造出了25年以来生物技术上市公司的总价值。
但人工智能/机器学习甚至更大——英伟达现在的市值相当于TOP10大药企的总和。对比来看,在收入方面,TOP10药企大约2023年的总收入为5000亿美元,英伟达的收入则要小5—10倍;按销售单位来看,2023年,TOP10药企大约在美国销售了5亿份处方药,英伟达则大约销售了50万份其CPU芯片。
大药企创造出的市场是巨大的,在这个语境下就能理解生物技术板块(Biotech)实际上有多小,这意味着,资金流动和行业情绪上的小变化就可以对整个板块产生戏剧性的影响。
回看过去10年的资本市场,包括风险投资、IPO和再融资,10前大约是一季度50亿美元,而今天是一季度150亿美元。
从再融资的情况来看,今年第一季度是有史以来第二大的一个季度,上半年完成了270亿美元的再融资,实际上超过了2020年。其中一些是机会性融资,但也有许多是由临床数据和项目进展驱动的。
IPO方面,2024年的情况比2022年要好,今年截至目前有17或18个IPO,但还是不及过去10年平均每季度10—15个IPO的常态。不过,好的一面是,Biotech还能来到二级市场,而且IPO的市值中位数超过4.5亿美元,这是10年前的3倍。
但是,有一个很大的区别:今天,估值是由临床2期至3期的资产支撑的,这也是公司上市后表现相当不错的重要原因。今年,大约60%的上市Biotech目前的股价高于IPO发行价。这也是你希望在健康市场中看到的比例。
一个窗口不大的IPO市场,会导致一级市场的拥堵。Lyric分析表明,125家或更多的公司已经筹集了后期或交叉轮融资,正在等待时机上市,其中不少已经保密提交上市申请,也有一些公司正在寻求反向合并、借壳上市或并购机会。但现实是,这些公司中的大多数可能不得不回去重新在一级市场融资,而且面临着具有挑战性的估值。
一级市场的风险投资总体上已经正常化,过去几个季度大约保持着6—8亿美元/季度的募资速度。我们认为这可能是新常态,是十年前每季度获得的资金的3倍,也仍然低于疫情泡沫中的情况。大多数来自传统VC,也有另类资产管理公司、主权财富基金、家族办公室等。
但要看到,后期阶段投资者正在推动股票条款向自己倾斜,特别是在估值方面,今年完成的融资轮次中有50%是平轮或downround。
一级市场的另一个现象是“过亿轮”(megaround)的增多,以及马太效应的加强。10年前,这是极为少见的,而现在,生物技术领域每个季度能看到超25个巨额投资,5个左右甚至超过2亿美元。
这意味着大量资本集中在少数公司。10年前,全部交易中只有百分之几是巨额融资,占用了总交易金额的25%,而今天,15%的交易为巨额融资,占用了总交易金额的65%。
数据更直观地呈现出这种资金分配上的倾斜:今年,生物技术公司融资的平均值和中位数差值创下历史新高。
创业端同样呈现出马太效应。最近几个季度融资事件数量实际上很高,而这是由少数几个大基金驱动的,比如今年Xaira完成了10亿美元的种子轮融资。
我认为最有趣的数字是首次融资的公司数量——今年的这个数字是60,与10年前一致。我认为这是生态系统的健康回撤,我们会将早期的人才、资本和科学集中到更少的公司。
在全球头部药企的授权许可交易中,也可以看到这种趋势:今年的交易总量相较于前几年下降了50%—60%至大约400起,与2019—2020年的水平相当,但交易金额比当时高了很多,尤其可以见到巨额首付款和里程碑付款。
并购方面,尽管大药企今年一直在寻找补强型并购(bolt-on)机会,但出手的频次和金额都明显下降。
大药企对于研发阶段的上市Biotech的并购明显减少,而且,相较于过去十年大部分时间每年约300亿美元的运行速度,今年也要慢得多。
《十大电子游艺网站》报道指出,2019年至2023年,所有当年最大的交易都超过10亿美元,其中最大的是2019年BMS以74亿美元收购Celgene,但今年最大的并购交易不足10亿美元。
一级市场并购则相对稳定:今年的交易规模维持在100—120亿美元,其中大约25笔交易超过1亿美元。
并购活动的未来将会如何?从现金流和债务能力来看,大药企的火力充足,而且随着FTC在2025年的新专项,我认为会看到更多的并购活动。
在这样的一二级市场环境中,今年,生命科学VC筹集了大约250亿美元,约40个基金已经闭关。LP的投资金额比10年前多很多。不过,生物技术板块在整体投资中的份额在过去10年间基本不变,保持在12%—14%。
从回报来看,截至2024年3月的过去一年,医疗保健基金回报率的中位数的确不如XBI指数和Russell2000指数,但它们在更长的时间跨度上具有吸引力,尤其是5年时间内。最重要的是,头部四分之一的基金表现非常优异,在1年和5年的时段中都超过了其他指数。这是LP持续注资的基础。
2024的6个关键词
在思考今年的内容时,我回顾了很多以前的材料,并惊讶于许多主题的相似性:我们讨论肥胖症、阿尔茨海默病、计算机辅助药物设计等方面的机会;我们谈到了免疫学的时代、新模态(modalities)、基因疗法治愈疾病的潜力;政策上的药品定价是贯穿这些的大背景,另外也谈到FDA、FTC、利率等的影响。
现实是,这个行业不是喷气式滑雪板,而是航空母舰,它不能在短短几年内转向新的热门话题。今年,我请Chat GPT制作了今年生物制药行业最有趣的50个词汇的词云。我想深入探讨其中六个主要问题。
首先是肥胖症。2014年,每五个美国人中就有两人肥胖,而且其中没有商业机会——当时的药物无法带来显著的体重降低,还具有不可忽视的副作用。而今天,每五个美国人中仍有两人肥胖,但因为两种活性药物带来了意义重大的体重减轻效果,市场已经被引爆。
分析师预测,这将成为行业历史上最大的药物类别,到下一个十年初可能超过1200亿美元。这不仅是由医美性质的减肥需求驱动的,也有大量健康益处,诸多临床试验已经给出信号。这类药物可能是我们接触过的药物中,能让我们获得最大健康获益的一类。
所有这些,让行业中已然相当庞大的相关研发管线持续增长,目前已有超过75种针对肥胖症的临床阶段药物。
在Atlas Venture,我们以几种方式参与这个领域。首先,我们投资了Versanis Bio,他们的核心资产是bimagrumab,一种结合激活素II型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导的单克隆抗体,这家公司在2023年7月被礼来收购。其次,今年早些时候我们与恒瑞医药合作,将他们的GLP-1资产组合挪进了一家初创公司Kailera。
随着诸多潜在健康益处和蓬勃的研发活动,这类药物将重塑制药行业。很难想到还有哪种药物具有这种影响,也许最接近的是他汀类(statin)。
它在20世纪70年代被发现,1987年和1989年,默沙东推出洛伐他汀和辛伐他汀,BMS随后推出普伐他汀,基本确立这个“重磅炸弹”药物类别,不过,是辉瑞的立普妥(阿托伐他汀)和阿斯利康的可定(瑞舒伐他汀钙片),最终凭借Best-in-Class拿下了这个药物类别的大部分价值。
同样,他汀类药物也具有多效影响,在癌症和阿尔茨海默病中进行了研究,不过这些研究的影响微乎其微。
他汀类药物向组合疗法演变,然后是PCSK9等新机制药物。在整个演化过程中,药企们很难置身事外,这是主要的行业增长驱动力——如果你不加入这个竞赛,就可能落后。GLP-1也是如此。诺和诺德、礼来有先发优势,但许多药企和生物技术公司追得很紧,安进、阿斯利康、罗氏等许多头部企业也都在投资这个领域。
除了重塑制药行业,GLP-1也在重塑社会。仅今年一年,加工食品消费量就减少了60亿美元,很可能归因于GLP-1。它正在改变国家:丹麦50%的GDP增长是由一个活性成分驱动的,诺和诺德的市值实际上比国家的GDP还要大,诺和诺德基金会成了世界上最大的慈善机构。GLP-1正在重塑美国的就业和人力资源福利。最后,GLP-1正在撼动制药行业的商业化和分销模式,我们将见证DTC(Direct to Consumer)模式的兴起。
中国是我要讨论的第二个主题。十年前,中国是一个新兴的全球制药市场,是西方制药公司和生物技术公司低成本、高质量的合作伙伴。我们大多数药物发现阶段的公司都会与药物发现CRO合作,包括药明康德、康龙化成等。他们也是制造伙伴,在GMP生产上提供帮助。
而今天,中国是全球新药的创新源泉,是许多全球玩家的所在地,包括百济神州这样有抱负的Biotech;中国也是世界上第二大的医药市场。
对于西方公司来说,从中国获得创新至关重要。我们已经看到大量的跨境许可交易和合作。从西达基奥仑赛,到在肺癌中击败K药的PD-1/VEGF双抗,在肿瘤、自身免疫疾病、心血管与代谢等多个领域,与中国的交易、合作带来真正的创新。
但中国并非一切都好——仍然有一些质量和制造问题;《十大电子游艺网站》试图阻止美国公司与我们在中国的一些既定合作伙伴继续合作;以及最近几年,中国早期创新的资本来源急剧减少,风投基金减少了约90%。
另一个活跃的领域是免疫学。大量有趣的靶点有望成为产品。除了有些昂贵,这些产品具有很好的商业前景,这就是为什么过去两年中,在这一领域发生了大量的并购活动,总额超过400亿美元。
对于投资者们来说,自免领域目前的热点包括:
通过B细胞耗竭策略,将CAR-T的潜力从癌症应用到红斑狼疮;
研究T细胞在特定领域的作用,对那些已经有抗体药物的已验证靶点,研发长半衰期或差异化版本的药物,也是许多投资者眼中风险较低的路径;
在STAT6这个以难以成药著称的靶点上,免疫学也开始有所破解,我们的被投企业Kymera最近成为第一个将STAT6口服降解剂带入临床阶段的公司,其他许多项目紧随其后;
还有双特异性抗体,可以利用协同效应,结合不同的表位和不同的受体途径等。
另一个投资者非常感兴趣的领域是人工智能/机器学习(AI/ML)。这个领域现在很喧嚣。2014年,人工智能/机器学习生物技术公司最有抱负的引言之一来自Recursion,他们希望在10年内拥有100个临床项目。他们没能做到,目前拥有5个临床项目。不过要知道,任何一家仅成立10年的生物技术公司能够拥有5个临床药物,也是非常富有成效的。
人工智能/机器学习的确会对研发过程产生有针对性的影响,比如在药物发现过程中,AlphaFold这样的工具能够预测蛋白质结构,在临床前开发过程中帮助预测毒性或创造更好的药物制造途径,在临床阶段协助患者选择,其他还包括帮助处理监管文件和撰写这些文件等,这显然是大语言模型的领域。
但是,鉴于人类生物学的复杂性以及缺乏海量数据集,我们认为人工智能/机器学习对药物研发的影响更接近进化而非革命。我们不会看到药物发现从许多年压缩为几周或几天。人工智能机器学习仍然是一个超级动态的领域,我们所有人都需要持续关注进展。
另一个动态的领域是肿瘤学。十年前,以PD-1为核心,免疫肿瘤学给行业带来了空前的兴奋。Ira Mellman提出的免疫肿瘤周期,是我们多年来看到的几乎所有投资项目书(pitch desk)中的“标配”。但是,在早期PD-1成功后,尽管有数千个临床试验、数十亿美元的支出,真正的革命性突破却鲜少出现。
意味深长的是,基因泰克今年重组了其肿瘤学研究部门,计划将其免疫肿瘤学团队和分子肿瘤学合并为一个团队。Ira Mellman也离开了,这个领域正面临逆风。今年的热点还是放射性药物和ADC。精准肿瘤学已经回归。以及双特异性T细胞衔接器(BiTE),通过T细胞衔接器传递细胞疗法的力量。
过去几年,我们一直在讨论新疗法的爆炸式增长。如今,我们开始看清谁是赢家,谁是输家。其中一些疗法将具有广泛的适用性,其他疗法则不然,其制造、分销上的复杂性将限制这些疗法的进展。从根本上说,口服药片仍然是首选疗法。
因此,细胞疗法、基因编辑以及病毒基因疗法,虽然具有巨大前景,但目前仍然面临逆风,更“顺风”的疗法则包括PROTACs、非病毒递送、降解剂、T细胞衔接器,以及ADC、放射性药物、寡核苷酸药物等靶向疗法。
不过,尽管“逆风”,这些领域今年有不少新药获得FDA批准上市,标志着巨大的进步。今年,我们会看到40~60个FDA批准药物,与过去十年的平均值相当持平,不少是新疗法:
Casgevy,全球首个CRISPR基因编辑疗法,用于治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖性地中海贫血(TDT)。Amtagvi,全球首个肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL),也是首个商业化治疗实体瘤-黑色瘤的细胞治疗产品。最重磅的是一款小分子药物——Cobenfy,这是三十多年来第一个用于精神分裂症的新药。我们特别兴奋于Ojemda,来自我们的被投公司Day One,这是FDA首次批准一种全身疗法,用于治疗携带BRAF重排(包括融合)变异的儿童低级别胶质瘤患者。
每年我们都会庆祝一些失败。今年有一个我们自己的被投公司——Aerovate,在肺动脉高压治疗中进行了非常好的研究,但其2b期/3期试验未能达到主要终点。
辉瑞也面临一些挑战:不久前宣布撤回所有批次的镰状细胞病(SCD)治疗药物Oxbryta,由于“患者的血管闭塞危象和致命事件已失衡”,还有他们用于治疗杜氏肌营养不良症的“迷你”抗肌萎缩蛋白(mini-dystrophin)基因疗法,虽然显示出很好的转基因表达,但最终其3期试验未能达到主要终点。
Verve,将基因编辑疗法带入心血管领域,但他们的第一代产品在临床试验中发生了两起严重不良事件,包括一起死亡事件。
最后,正如上文提到的,免疫肿瘤学领域面临着逆风:吉利德放弃了CD47单抗的开发,罗氏TIGIT单抗的开发也屡屡受挫。
政策环境的新风向
制造药物确实很难,现在变得更难。将药物带到市场的成本在过去十年中有所上升。临床试验入组时间增加了50%。成功率仍然低得令人难以置信:1/10。最后,从价值的角度来看,TOP20药企的平均管线价值在过去十年中有所下降。
当你考虑到这些时,它强化了这样一个信息:制药不仅是一个艰难的生意,而且,当它的确有效,当我们能够将药物带给患者时,我们应该通过合适的药品定价来奖励风险承担。
8月,拜登政府在公布价格谈判的药物价格折扣时,庆祝节省了60亿美元。然而,这些节省是基于无人支付的清单价格完成的,而只有净价(net prices)真正重要。
而且,IRA并非没有风险。更长期的风险仍然存在。首先,当下鼓励复杂生物制剂甚于口服小分子的扭曲风向需要得到纠正。其次是那种为了获得批准,在初始NDA中就得包含几乎所有适应症的想法,而在药品生命周期后期中拓展适应症的做法则得不到奖励。最后,越来越多的药物将受到政府定价机制在收入方面的影响。
就FDA而言,行业确实希望有一个恰到好处的FDA:设定高门槛,同时也支持创新。公平地说,过去五年中,FDA的拒绝记录相当稳定。
但有时,FDA采取了更宽松的姿态。比如aduhelm,其大型3期试验未达主要终点,但仍然获得批准,而最终药物被撤出市场。
在基础研究方面,美国国立卫生研究院(NIH)每年筹资450~500亿美元,其中50%用于基础研究,涉及成百上千个学术实验室,许多都在发表论文。
而制药业的“肮脏秘密”是,这些论文中,大约只有50%可以在工业环境中复制和再现,这引发了对于美国学术研究的稳健性和普适性的质疑。同时,可复制性的挑战也让学术工作的撤回越来越多。我们需要自省并改进底层系统。
最后,我想谈谈利率问题。9月,美联储将利率降低了50个基点,预计到明年夏天将降低约200个基点。这个3%的目标利率对生物技术和其他研发密集型产业非常有利——鉴于这类行业的估值是基于遥远的未来现金流。重要的是,这个目标利率也将帮助资金从场边回来,重新进入股票市场。
(信息来源:医药魔方Invest)
 
GSK延长智飞生物合作期限,疫苗市场高增长“传奇”能否延续?
中外两大疫苗行业的领军企业继去年成功携手后,近日再次宣布深化合作层次。
12月5日,葛兰素史克(GSK)与智飞生物签署新协议,对双方在中国大陆销售GSK的带状疱疹疫苗欣安立适(Shingrix)的合作条款进行了优化,将原本为期三年的合作期限(2024-2026年)大幅延长至2034年。根据新协议,智飞生物将继续享有该疫苗在中国大陆的独家进口、分销及联合推广权。
双方预计,智飞生物将在2024年至2029年的六年时间里逐步采购Shingrix,为葛兰素史克带来高达23亿英镑(约合29.3亿美元)的潜在收益。
与此同时,智飞生物亦宣布与GSK就呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗Arexvy在中国大陆的潜在商业化合作达成独家协议,初步确定合作期限为10年,但需待国家药监局批准该疫苗。据悉,作为全球首个上市RSV疫苗,Arexvy已于2023年在美国和欧洲获得上市许可,用于预防60岁及以上成人由RSV引起的下呼吸道疾病(LRTD)。
有券商医药行业分析师表示,GSK与智飞生物此次的合作拓展,尤其是将Shingrix的合作期限延长至2034年,充分体现了双方对中国疫苗市场的坚定信心。这一决策不仅为GSK带来了稳定的收益渠道,也进一步巩固了智飞生物在中国疫苗市场的领导地位。
“双方还就RSV疫苗Arexvy在中国大陆的商业化合作进行了深入探讨,这对智飞生物来说是产品线拓展和市场竞争力提升的重要一步。鉴于Arexvy在全球其他市场的成功上市及积极的临床数据,若其能在中国顺利上市,将为智飞生物带来新的业绩增长点。”该分析师认为,此次合作对双方都是一次实现共赢的战略选择。
GSK“王牌”疫苗破局
依据葛兰素史克(GSK)最新发布的2024年第三季度财务报告,该季度公司营收高达80.12亿英镑(约合104.96亿美元),较去年同期增长2%(按照固定汇率计算)。而前三季度累计销售额达到232.59亿英镑(约合304.69亿美元),同比增长8%。尽管如此,疫苗部门的销售额却遭遇了15%的下滑。
具体来看,带状疱疹疫苗Shingrix的销售额为7.39亿英镑,同比减少7%;而呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗Arexvy的销售额更是大幅下跌72%,至1.88亿英镑。这两款疫苗产品一直以来被视为GSK的旗舰产品。
近年来,Shingrix的优异表现推动了全球带状疱疹疫苗市场规模的迅速扩大。根据GSK的财务报告,2023年Shingrix的全球销售额达到了42.86亿美元,同比增长16.9%。
中金公司的研究分析显示,截至2023年底,美国50岁及以上人群中,带状疱疹疫苗接种率已超过45%,其中Shingrix的接种率约为37%。考虑到全球带状疱疹疫苗接种率目前尚处于较低水平,预计该市场将继续保持稳定增长,特别是在中国市场,增速将显著快于全球平均水平。
此外,RSV疫苗也被视为生物制药领域的下一个重要战场,其潜在市场规模超过100亿美元。目前,全球各大制药公司均在积极布局这一领域。智慧芽数据显示,全球正在研发的RSV疫苗超过60种,GSK和辉瑞已率先完成产品研发。
在市场布局方面,GSK的Arexvy主要用于预防60岁及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病(LRTD),成为全球首个获准用于老年人的RSV疫苗。而辉瑞的ABRYSVO也用于预防60岁及以上人群的RSV引起的下呼吸道疾病,并且辉瑞是唯一一家为其RSV疫苗候选产品申请两个适应症的公司,包括用于老年人保护和母体免疫保护婴儿的适应症。2023年6月3日,国家药品监督管理局药品审评中心公开信息显示,辉瑞公司已提交其呼吸道合胞病毒疫苗的临床试验申请,并于6月1日获得受理。
根据2023年的财报,GSK的RSV疫苗产品Arexvy在获得批准的7个月内,已实现12.38亿英镑(约合15.64亿美元)的营收;而辉瑞的Abrysvo在上市首年销售额达到了8.9亿美元。
当前,百亿规模的RSV市场争夺战正趋于白热化,众多国内药企也加入了竞争行列。国信证券的研究报告指出,国内的爱科百发、艾棣维欣等公司产品已进入临床阶段,而智飞生物、沃森生物/蓝鹊生物、石药集团等企业也在RSV市场中展开布局,目前正处于临床前研究阶段。
上述分析师表示,RSV预防产品的开发难度为业内共识,这对药物或疫苗的研发标准提出了极高的要求。药企要想在这场竞争中率先取得优势,不仅需要精心设计产品,还需高度重视临床研究的设计,专注于产品的有效性和安全性,以此期望获得更大的市场份额。
中外“牵手”赢面多大?
在全球化浪潮中,跨国药企纷纷将合作共赢视为其发展战略的核心。在疫苗领域,智飞生物已显著成为这些药企的关键盟友。除了与GSK的深度合作外,默沙东也加入了这一战略联盟,双方的协作主要集中在HPV疫苗这一关键板块。
然而,与这两大行业巨擘的联手并未催化智飞生物业绩的飞速提升。智飞生物公布的2024年第三季度财报显示,该公司在该季度实现了45.28亿元的营业收入,而前三季度累计营业收入达到227.86亿元,同比减少了41.98%。归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为21.43亿元,同比跌幅达66.41%。
尽管业绩出现显著下滑,智飞生物在研发上的投入却并未缩减。有券商分析师在受访时指出,智飞生物的营收和净利虽遭遇重挫,但其在研发上的持续投入和项目进展表明,公司正在积极应对行业挑战,并为未来的发展奠定基础。
“在疫苗价格战不断刷新市场低点的当下,国内疫苗企业必须深思如何通过新产品和技术革新来应对市场竞争和价格压力。”该分析师指出,“随着行业逐渐回归理性,领先企业的研发成果将成为推动未来业绩增长的关键。”
加强研发力度、实施差异化战略布局、扩大合作规模,可能是应对当前竞争格局的有效策略之一。分析师认为,疫苗市场与一般治疗性药物市场最大的不同在于其产品的独特性——一旦接种,便在一定时期内不再需要。因此,市场规模的局限性成为不得不面对的现实。行业内企业普遍追求热门产品的研发,导致市场上同质化产品过剩,而跨国药企与头部疫苗企业的深入合作,将有助于提升市场铺货效率,缓解库存压力。
北京中医药大学卫生健康法治研究与创新转化中心主任邓勇此前在接受采访时也表示,企业要实现新的增长点,在推进商业化合作的同时,也应考虑加大研发投入,开发新型疫苗或提升现有疫苗的品质、效果和安全性。例如,研发联合疫苗,一针多防,提升产品价值;同时,拓宽市场渠道,积极拓展国际市场,将产品推向有需求的国家和地区;并提供增值服务,如为接种机构提供专业的疫苗冷链运输解决方案和接种技术培训等。
政府部门亦需确保更多民众能够负担得起疫苗,从而提高疫苗接种率。昆山杜克大学全球健康研究中心主任汤胜蓝教授曾指出,国家免疫规划应尽快建立科学的动态调整机制,评估国内外疫苗规划、接种情况及其影响,合理确定优先顺序,并制定未来5至10年的国家免疫规划调整方案。
“此外,在疫苗招标采购环节,应考虑引入创新机制和更精细化的管理方法,以平衡企业收益与市场份额的覆盖,同时鼓励企业向更高标准发展。”汤胜蓝教授建议。
(信息来源:21经济网)
 
生物医药企业再迎赴港上市潮:回暖之外春天还有多远?
资方都在寻求退出渠道。
近期,多家生物医药企业向港交所递交招股书,开启赴港上市之路。轩竹生物、翰思艾泰、华生物等生物科技公司先后向港交所递交招股书,biotech公司维立志博也递交上市申请,显示出港股市场对于生物医药企业尤其是尚未盈利生物医药企业IPO的吸引力。
与此同时,港股市场也表现出回暖迹象,在近日的港股交易中,受美参众两院最终版NDAA未纳入生物安全法案消息面影响,CRO(合同研究组织)概念股表现明显回暖,受到投资者关注。随着投融资环境逐渐好转,市场对于CXO行业的前景也更加乐观。
中国泰壹投资集团董事长瞿分析到,近期港股市场流动性增加和机构投资者关注度提升。据统计,香港十月份后每日交易量几千亿,相比之前增加了几倍,市场流动性的大幅增加,机构投资者关注度稍有提高。
高特佳投资集团副总经理王海蛟表示,今年9月份之后港股IPO回暖有多方面的原因,主要来看一是随着二级市场股价的上涨,产生了一定的盈利效益,使得资金加强了对港股的关注;二是美联储降息推动资金从美元资产流向新兴市场,给港股带来了一定的外部资金,流动性得到改善。以上多方面因素推动港股市场的回暖,也使得最近的港股IPO变得更容易一些。
港股IPO回暖
A股上市通道的受阻,无疑成为此轮港交所备受追捧的主要促成因素。自2023年下半年以来,未盈利企业IPO的事实性暂停,加之医药反腐风暴的冲击,以及上市门槛提高的传闻,劝退了一众医药企业。紧张的现金流和一级机构的退出需求,迫使部分公司将目光转向了港交所。
相关企业冲刺A股的前景仍然严峻,未来一段时期内,香港仍是承载内地未盈利企业的最重要市场。
表示,A股IPO市场节奏放缓也是近期港股IPO市场回暖的原因。由于目前A股IPO市场节奏放缓,尤其是对未盈利企业,一些难以在A股上市的创新药企业不得不放弃科创板上市的幻想,转而考虑香港上市。此外,政策环境也不断优化,中国证监会等监管机构对内地企业赴港上市的支持政策,为企业提供了良好的政策环境。
最后是创新药企业的现实压力,一方面,由于融资都有上市回购期限,现在基本上到期面临回购压力,上市就可以解决回购问题;二是港股上市至少可以实现部分融资的效果,由于过去的高估值,一级市场已经非常难完成融资了。
11月24日,翰思艾泰生物医药科技(武汉)股份有限公司向港交所递交招股书,其致力于开发新一代免疫疗法,核心产品包括HX009等,但自成立以来未产生收入且亏损不断,2022年、2023年及2024年上半年亏损额分别为2511.7万元、8462.3万元、4313.1万元。
12月3日,广州银诺医药集团股份有限公司(银诺医药)向港交所主板提交上市申请书。招股书显示,银诺医药是一家将原研人源长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂推进到注册审批阶段的公司。公司致力于研究及开发治疗糖尿病和其他代谢性疾病的创新疗法。从财务方面看,公司于2022年度、2023年度及2024年截至6月30日止六个月亏损分别约为3.01亿元、7.33亿元、7527.5万元。
实际上,自10月以来,还有多家生物医药公司冲击港股IPO。如10月10日递表的泽辉生物,其专注于开发多能干细胞来源的创新细胞治疗产品,尚无获准商业销售的产品,2022年、2023年及2024年上半年分别亏损1.73亿元、1.96亿元、2.37亿元。11月13日递表的派格生物,专注于慢性病创新疗法,目前也无产品销售及收入,2022年、2023年及2024年1-8月除税前亏损分别为3.06亿元、2.79亿元、2.03亿元。华生物也于11月22日再次冲刺港股IPO,其致力于开发蛋白质药物,尚无商业化收入,2022年、2023年及2024年前三季度亏损分别为8590万元、1.05亿元、1.64亿元。
挑战仍存
尽管市场回暖,但生物医药企业IPO仍面临挑战。在消费偏谨慎的当下,我们也迎来了“IPO降级”的时代。但中国医疗健康投资市场如此庞大,仅靠港交所扛起重担显然不能解决问题,一级市场需要更多退路。
研发开支过高导致连年亏损是这些公司面临的共同问题。例如,翰思艾泰最新估值超16亿元,但自成立以来,公司致力于开发新一代免疫疗法,发现、研发及商业化用于癌症及自身免疫疾病精准治疗的同类首创及(或)同类最佳产品,以解决全球未获满足的医疗需求。
直言,目前对上市企业来说仍存挑战,其中之一就是研发开支过高导致连年亏损。从披露情况来看,研发开支过高导致连年亏损是这些公司面临的共同问题,即使上市的18A公司,也面临现金流断裂的风险。此外企业也普遍面临盈利能力不足的问题,许多生物医药公司在技术研发上具备潜力,但都面临着盈利能力不足的困境,目前仅有少数几家可以实现正向现金流。
二级市场泡沫破灭且缺乏流动性也是共同面临的挑战,目前已经上市的65家18A公司,绝大部分都已经破发,其中,20家公司市值低于10亿港币,占比31%;10-30亿港币市值的21家,占比32%,估值跌幅都超过50%以上;关键是每家公司的交易量每天基本上都低于百万元,甚至只有几万元,极其不活跃。此外,2022年后“动荡的国际环境+超预期的美联储加息+国内地产压力的快速释放”等因素叠加,给港股未盈利生物科技公司带来了额外的风险偏好压制。
王海蛟指出,对于生物医药企业来讲,首先还是要交出实实在在的成绩单。无论是BD交易还是销售,都必须给企业带来稳定的正向现金流,基本面的改善最终仍要落实到利润上,企业要以利润为王,尽快实现利润转正。其次,市场投资人之前大量下注生物医药企业,现在也已到了投资回报兑现期,这也是企业不得不面对的挑战。
港股18A医药市场在经历了探索期、狂热期后,目前已进入市场冷静期。尽管面临挑战,但政策的支持和市场回暖的迹象为这一板块带来了新的机遇。未来,真正具有全球创新特质的企业将越来越获得投资人的青睐,而市场也将更加关注那些研发实力雄厚、有望实现产品商业化的企业。随着更多医药企业通过资本市场谋求发展,港股18A医药市场也有望迎来新的发展阶段。
(信息来源:21经济网)
 
云顶新耀“隐藏金矿”浮现
永远不要低估中国创新药企的“韧性”。
从2022年低谷至今不到3年时间,云顶新耀股价上涨接近7倍,领涨港股市场。随着依嘉、耐赋康进入放量加速期,基本面持续向上,让市场不断重估云顶新耀的价值。
股价上涨的同时,云顶新耀仍在加速创造阿尔法。日前,公司又一座“金矿”浮出水面。
12月4日,云顶新耀公布的数据显示,其BTK抑制剂EVER001胶囊,在治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验中显示出积极效果,有潜力成为肾病市场的颠覆者。
这也给云顶新耀埋下了价值、估值共同提升的“戴维斯双击”伏笔。
价值不难理解。云顶新耀拥有EVER001肾病适应症的全球权益,对应出海预期,价值不容小觑。尤其自去年以来,肾病新药受到追捧,诺华35亿美元收购Chinook、Vertex49亿美元收购Alpine、渤健18亿美元收购HI-Bio,为EVER001的BD价值提供了很好的参考。
而估值提升的逻辑,在于云顶新耀战略的推进,从过去的license in到如今的license out,再到接下来的自研管线价值兑现也已经清晰可见。公司不再是市场认为的单纯引进的药企,自然过去的估值逻辑也不再适用。
也正因此,在EVER001数据公布后,云顶新耀受到了更多市场机构的认可。日前,中信证券对云顶新耀进行了首次覆盖,认为云顶新耀引进+自研共筑差异化管线的逻辑越来越清晰,后续进展值得期待,对应“买入”评级,2025年目标价为55港元,合理市值为177.68亿港元。
不过,当前市场对于云顶新耀的上述预期并未一致形成。但这也意味着,其后续获得更大价值弹性空间的概率,随之放大。
01、蓝海硬逻辑
EVER001的高价值,与其所处的市场有关。
潜在治疗群体规模庞大、临床负担重、有效疗效稀缺,决定了肾病领域是一个超级蓝海市场。
以原发性膜性肾病市场为例。作为成人肾病最常见的病理类型,中国原发性膜性肾病患者数近200万例,美国、欧洲、日本等国家总患者病例超20万。
原发性膜性肾病会引发肾衰竭。2023年8月份在临床肾病杂志上发表的《十大电子游艺平台首选》显示,如果不治疗,14%的持续性肾病综合征患者在5年时可能发生肾衰竭,35%在10年时发生,41%在15年时发生肾衰竭。
遗憾的是,全球没有特效药物获批,临床上主要是以利妥昔超适应症使用为主的治疗手段,局限性明显:
大约30%患者没有效果,而有效果的群体中,一半的病人仍患有肾病综合征,1/3的患者仍会进展为终末期肾病。
也正因此,目前原发性膜性肾病已是导致透析的第一大原因,占比高达37%,甚至超过糖尿病肾病和高血压肾病透析的总和(约30%)。
所以,一款得到临床验证的原发性膜性肾病治疗药物,销售额预期不会太低。而EVER001,不仅能治疗原发性膜性肾病,总共可以治疗4种原发性肾小球肾病,以及继发性狼疮性肾炎。
上述适应症潜在群体规模约1000万人,且除了IgA肾病有云顶新耀的耐赋康上市,其他适应症均未有治疗手段获批。
因此,EVER001备受市场瞩目。而机制、分子的多重优势,更是赋予其更高的价值期待。
作为BTK抑制剂,EVER001作用于疾病发病机制的上游,减少B细胞的活化、增殖和分化,从而减少B细胞产生的自身抗体。除了B细胞,BTK抑制剂还能对多种细胞类型产生免疫调节作用。
而目前在肾病领域探索较多的B细胞靶向抗体,包括利妥昔单抗、CD38抗体或BAFF/APRIL抗体等,均只能影响B细胞的特定亚群。
同时,EVER001是为数不多的口服小分子药物,进一步提高了“上限”。
一方面,为其提供了额外安全性优势,允许在必要时停止治疗,并能使B细胞功能在停药后快速恢复;
另一方面,为联合疗法探索提供更多可能。肾病在研疗法较多,不同机制药物或能互补,EVER001安全性良好,且口服带来依从性优势明显,因此未来联用潜力不小。
而相比于同类BTK抑制剂,EVER001在分子设计方面具有独特优势。
BTK抑制剂分为三类:共价不可逆、非共价可逆、共价可逆。目前,全球原发性膜性肾病进展较快的BTK抑制剂中,只有EVER001属于共价可逆的设计思路,具备更出色的选择性、更强效靶点结合能力、更少的多脱靶毒性等综合优势。
也正因此,EVER001或能带来更大的临床价值,最终体现更高的商业价值。
02、BD预期升温
在1b/2a期临床研究中,EVER001秀出了肌肉。
根据剂量不同,该研究分为队列1(100mg QD、100mg BID)、队列2(200mg BID)。
结果显示,在队列1中,抗-PLA2R抗体水平在第24周时已观察到超过90%的下降;在队列2中,第12周时已观察到90%的下降。
抗PLA2R抗体水平和临床疗效紧密相关,其降低预示临床缓解,尤其是免疫学完全缓解。这在患者蛋白尿的下降层面得到了体现。第12周时,两组的蛋白尿基本都下降了30%左右。
在快速起效的同时,EVER001展现了极佳的效果。
队列2在第24周时,免疫学完全缓解率达到100%,队列1在第36周也达到90%。
蛋白尿下降方面,队列1在第36周时下降78.3%,队列2在第24周时下降73.8%。队列1在36周时蛋白尿缓解率达81.8%;队列2在24周时蛋白尿缓解率则达85.7%。
作为对比,现在指南推荐的利妥昔单抗联合疗法,在国内开展的一些研究显示,12个月的缓解率在60%左右,部分甚至低至40%。
同时,EVER001的疗效还能维持较长的时间。数据显示,不管是队列1和队列2在停药随访期(最长至52周)内,免疫效应均保持稳定。在数据截止日期,两组抗-PLA2R抗体水平下降比例都在100%。
效果突出,EVER001的安全性也非常良好。其大多数不良反应为1级或2级,且未观察到传统BTK抑制剂典型的不良反应,也没有严重的肝毒性。
不同于肿瘤药物,肾病作为一种需要长期用药的疾病,对安全性的要求更严苛。很显然,良好的安全性,是EVER001的一个加分项。
从最新临床数据看,EVER001不仅能显著优于利妥昔等现有药物,还优于潜在的BTK抑制剂竞对,有望更大程度满足原发性膜性肾病市场的临床需求,从而获得巨大的成功。
这也预示,EVER001的BD预期要开始升温了。
在肾病市场探索的前沿疗法并不少,上文提及的HI-Bio、Chinook、Alpine更是凭借核心管线,收获大药企青睐,创造了多个巨额收购案。
这不仅体现了市场对肾病创新疗法价值的高度认可,也将成为EVER001估值的一个重要参考。
03、估值逻辑重塑
EVER001更是让市场看到,云顶新耀估值重塑的可能。
基于稳扎稳打的思路,云顶新耀定下了license in、license out再到自主研发走向全球的循序渐进的战略目标。但license in模式的过于成功,让市场认为云顶新耀只有“引进”逻辑,而忽视了其他的价值。
EVER001最新数据的公布,则展示出公司正加速走向战略的第三阶段,并且有能力兑现所有预期。
不只是引进,云顶新耀拥有EVER001在全球范围内开发用于治疗肾病领域的权益。潜台词是,其做到了EVER001在原发性膜性肾病领域从0到1的开发。
这并不容易。因为该病患者对治疗的反应存在很大的异质性,加上长期管理和预后难度较大,研发难度极高。
也正因此,肾病是BTK抑制剂较少涉足的领域。Insight数据库显示,2021年9月份云顶新耀踏入该领域之时,国内22款BTK抑制剂中仅恒瑞医药的SHR-1459申报了膜性肾病。
可以说,EVER001在原发性膜性肾病领域的研发,是云顶新耀完全基于自己的理解和探索、实践,最终实现“破冰”,这验证了其全面的R&D能力,不存在研发短板。
因此,云顶新耀有能力继续拓展新分子和开发新适应症,保证其在肾病,以及更多领域的布局持续深入,带来更多高价值的“全球权益”产品。
而公司过往突出的前瞻布局能力,更是保证了这一点。
过去很长一段时间,由于机制复杂、临床周期较长,肾病一直都是冷门领域。传统的肾脏病临床研究将死亡、终末期肾病等“硬”终点作为主要评估指标,面临长时间随访等综合痛点,一定程度上造成了肾病高质量的临床试验相对较少。
但2021年以来,先是KDIGO指南建议将蛋白尿下降指标作为药物缓解IgA肾病进展的合理替代终点,又是耐赋康成为FDA首个基于蛋白尿下降的替代临床终点批准首款IgA肾病药物,预示了肾病的研发门槛大幅降低。
也正因此,近年来肾病市场才会呈现火热的趋势。而云顶新耀则做到了提早布局、完成卡位,证明了管理层的过人之处。
这背后,得益于公司打造了成功的作战体系。
在特定疾病领域,云顶新耀通常会通过自有的顶尖科研团队组合全球资源,构筑从研发、临床甚至后续全球商业化运作的能力。
正因此,在肾病领域,云顶新耀的理解绝对是行业领先的,这保证了公司能够不断挖掘肾病领域的潜力分子,并制定合适的临床策略,确保研发成果的转化,实现全球价值最大化。在电话会议上,公司表示,未来将会基于获益维度考虑,推进EVER001相应的国际化工作。
可以说,EVER001的突围,看似偶然,实则必然。未来,云顶新耀在研发、出海层面会给市场带来更多惊喜。这个过程,也将伴随着公司估值逻辑的切换。
04、总结
春天的希望总是在寒冬中埋下,伟大的变革通常源于至暗时刻。
过去几年,中国创新药行业的发展超出所有人预料。环境的突然变化,打了很多药企一个措手不及,云顶新耀也一度未达市场预期,股价跌至冰点。
但也恰恰是在过去几年应对极端挑战时的思考和播种,推动了公司的脱胎换骨。
2022年9月,随着罗永庆加入,云顶新耀开启一系列战略改革。一方面,捋顺了“聚焦蓝海+双轮驱动”的高效战略打法,完成肾病、抗感染和自免等领域的布局,同时强化自研和mRNA技术平台布局。
另一方面,推动公司文化重塑,凝聚人心、提升战斗力。得益于此,云顶新耀快速迎来了新生,2023年至今3款商业化产品上市,如今“双轮驱动”的模式也即将进入收获期。
可以说,虽然在2022年之前交了一笔学费,但公司却获得了穿越周期的能力,也成功重新赢回了市场的认可。今年以来,其股价涨幅超120%
能够在动荡中不断重塑自我,预示着云顶新耀未来的路会越走越宽。这不仅是云顶新耀的故事,也是中国创新药产业的根本逻辑。
(信息来源:氨基观察)
 
双抗license out大爆发背后:两个风口与潜力新星
2024年,国产双抗药物热度飙升,交易呈现大爆发态势,无论交易数量还是合作规模,都远超以往。这不仅体现了国产Biotech在双抗领域的研发实力,也反映了全球市场对于中国创新药物的认可和需求。
尤其2024下半年的双抗药物交易尤为火热,共发生14笔对外授权交易。其中,有两类交易备受瞩目。一类是PD-1/VEGF双抗,这主要基于依沃西单抗在与K药的头对头研究中,显示了疗效优势,代表着PD-(L)1药物升级迭代的新方向,同时也凸显了肿瘤治疗领域对于创新疗法的迫切需求。另一类则是T细胞衔接器(TCE),这主要得益于其在自身免疫性疾病中展现出的巨大应用潜力。
今年9月,世界肺癌大会(WCLC)上公布的III期HARMONi-2研究结果显示,依沃西单抗在头对头比较中优于K药,这无疑点燃了业界对于PD-1/VEGF双抗的热情。
距全球首款PD-1单抗问世至今已有10年,目前已有20余种PD-(L)1药物上市,在这个潜力巨大又充满迭代竞争的市场中,各方都在竭力寻找新的突破点,以期在未来市场占据更有利的位置。疗效结果通常是衡量药物临床价值的关键指标,经HARMONi-2研究验证有效的依沃西单抗显然具有很强的借鉴意义。后续,宜明昂科的PD-L1/VEGF双抗IMM2510以21亿美元授权给Instil,礼新医药的PD-L1/VEGF双抗LM-299以32亿美元授权给默沙东,交易金额在今年所有的License-out交易中也是位居前列。
依沃西单抗的部分海外开发和商业化权益早在两年前就被康方生物以50亿美元授权给了英国公司Summit,彼时,这一金额刷新了中国生物医药企业License-out交易的纪录。今年6月,两家公司又修订了许可协议,进一步扩大了Summit在海外的许可地区。随着这次PD-1/VEGF双抗的爆火出圈,再加上之前康方生物另一款PD-1/CTLA-4双抗也已获得成药验证,一场关于PD-1双抗的大戏缓缓拉开帷幕,代表着PD-1抑制剂升级迭代一个较为确定的新方向。
在这一全新战场中,众多国产Biotech们已然提前布局,蓄势待发。普米斯是拥有PD-(L)1双抗药物最多的企业之一。该公司自主研发的PD-L1/VEGF双抗PM8002已步入III期临床阶段,进度领先或许是BioNTech9.5亿美元收购普米斯的最主要原因。除了PM8002,普米斯还拥有其他5款PD-(L)1双抗,靶点分别涵盖TIGIT、TGF-β、4-1BB、CD40。此外,普米斯还拥有EGFR/cMET、4-1BB/CLDN18.2、TIGIT/PVRIG、CCR8/CTLA-4这四款双抗。
PD-(L)1双抗赛道中,恒瑞的PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白已经申报上市,在全球范围内都属于进度领先。此外,普米斯(BioNTech)的PD-1/VEGF双抗、默克的PD-L1/TGF-β双抗、康宁杰瑞的PD-L1/CTLA4双抗、阿斯利康的PD1/CTLA4双抗、Compugen和阿斯利康合作开发的PD-1/TIGIT双抗、Genmab的PD-L1/4-1BB双抗、MacroGenics和再鼎医药合作开发的PD-1/LAG3双抗均已步入III期临床阶段。PD-(L)1双抗能否成功取代现有的PD-1药物,实现全面的迭代升级?让我们共同拭目以待。
2024下半年,另一类吸睛的创新药交易当属TCE。短短4个月内,这个赛道便发生了7笔交易,其中5款药物的开发目标指向了自身免疫性疾病适应症。在这些交易中,金额最高的两笔分别是同润生物与默沙东达成的CD3/CD19双抗TCE交易(13亿美元),以及恩沐生物与GSK达成的CD3/CD19/CD20三抗TCE交易(8.5亿美元)。
TCE作为一种可同时结合靶细胞表面的相关抗原和T细胞表面TCR复合物中的CD3的双抗,能够引导和激活T细胞对目标进行精准打击。这类药物对于市场而言并不陌生,目前全球范围内已上市的此类药物已达10余个。随着技术进步,近年来,三抗等不同类型的TCE也逐步被开发。从作用机制上看,TCE与嵌合抗原受体T细胞(CRA-T)极为相似。
TCE和CAR-T疗法已经在B细胞病变相关的恶性血液瘤中展示出了显著效果,并且已有多款药物成功上市。然而在实体瘤中,由于大多数靶点(如HER2等)也在正常组织中表达,T细胞攻击目标时容易“误伤”,并且肿瘤微环境(TME)中还存在免疫抑制,这增加了TCE和CAR-T在实体瘤领域的开发难度,目前仅有一款安进靶向CD3/DLL3的TCE被FDA加速批准用于治疗小细胞肺癌。
在自身免疫性疾病领域,近20年来,B细胞耗竭疗法(BDCT)始终是主要的治疗手段之一,例如靶向CD20的利妥昔单抗等。然而,由于B细胞生命周期表面抗原表达的差异化以及疾病的复杂性,现有疗法无法实现对B细胞的完全清除,导致疗效有限。随着TCE和CAR-T疗法在肿瘤领域大获成功,尤其是其展现出的对B细胞的深度清除能力,科学家们开始探索它们在自身免疫性疾病领域的应用。
2021年8月,《十大电子游艺网站》上发表的一项研究显示,一名患有严重性系统红斑狼疮的患者在接受CD19 CAR-T治疗后,病情得到了缓解。2024年4月,《十大电子游艺网站》上发表的一项研究显示,靶向CD3/CD19的TCE贝林妥欧单抗(Blinatumomab)成功治疗了6名患有严重多重耐药的类风湿性关节炎患者。随后,又有证据表明靶向CD3/BCMA的TCE特立妥单抗(Teclistamab)在系统性红斑狼疮患者中有效。越来越多证据显示CAR-T和TCE疗法在自身免疫性疾病领域具有广阔的应用前景。
然而个体化制备的CAR-T疗法生产成本高、周期长、对医疗设施和专业团队的要求很高。相比之下,TCE疗法易于生产,还可能制作成皮下注射剂型,可以更快应用于临床,可及性方面具有优势。正是因为看重了TCE在自身免疫性疾病领域所展现出的巨大潜力,各大药企纷纷积极布局,使其热度不断攀升,成为了行业内备受关注的焦点。
在当前双抗交易火爆的态势下,中国药企当中能否再度出现幸运儿?诚然,这股双抗的“东风”还能持续多久尚不可知,不过我们或许可以从各家biotech的在研管线当中,探寻一下这个黄金赛道的潜力产品。
对于当下最火热的PD-(L)1/VEGF双抗,除了上文中提到的几家公司之外,华博生物、三生国健、天力士/圆祥生命科技、荣昌生物、明慧医药、神州细胞、广州昂科免疫、尚健生物、君实生物、甫康药业等公司都有相关的在研产品已进入临床研究阶段。
TCE自免应用领域,靶向CD3/BCMA的双抗中,除上述已达成相关交易的岸迈生物和康诺亚外,智翔金泰、正大天晴、新时代药业、益科斯特也有同类产品进入临床研究阶段;靶向CD3/CD19的双抗中,除同润生物外,益科斯特、亿一生物、绿竹生物、新时代药业的同类产品也已进入临床研究阶段;靶向CD3/CD20的双抗中,爱思迈、康诺亚、亿腾嘉和、天广实、正大天晴、君实生物、神州细胞的同类产品也已进入临床研究阶段。
从公司角度来看,普米斯以其丰富的双抗管线被国际巨头BioNTech收购。康方生物不仅手握两款商业化PD-1双抗产品,管线中还有两款PD-1双抗(分别靶向LAG-3和CD73)处于早期临床研究阶段,一款PD-1/CD73双抗处在临床前研究阶段。此外,康方生物在实体瘤领域的CD47/CLDN18.2双抗已进入I期临床,CD73/LAG-3双抗已申报IND。
和铂医药也有一款PD-1/CD40双抗处于IND阶段。值得注意的是,这家公司TCE管线较多,其中一款CD3/CLDN18.2双抗已与阿斯利康建立起了合作,另一款CD3/BCMA双抗也和华兰生物合作开发,另还有两款双抗TCE处于临床前研究阶段(CD3/B7H4双抗、CD3/CD19双抗)。
拥有五款双抗的信达生物,在数量方面已然不算少。其中,CD3/CLDN18.2双抗已进入II期临床阶段,研发进度在全球范围内都属领先,另外信达还将双抗的应用拓展至眼科领域,两款VEGF-A双抗均已步入I期临床。百奥赛图的双抗管线主要以双抗ADC药物为主,除此之外,还有一款PD-1/CD40双抗已进入I期临床。
除上述公司外,宜明昂科、岸迈生物、友芝友生物、百利天恒、科望医药、康宁杰瑞等公司的双抗管线中至少有一款PD-1双抗。TCE药物方面,岸迈生物还拥有一款CD3/ROR1双抗。另外,友芝友生物靶向CD3/EpCAM的双抗进展较快,已步入III期临床阶段。
通过对这些国产Biotech的双抗管线梳理可以发现,国产双抗的实力相当强劲。当然,还有许多拥有优质双抗管线的Biotech并未在此一一罗列出来。
总而言之,国内药企在双抗药物研发领域,技术平台日益成熟,靶点组合探索能力也不断深化。与此同时,国产双抗药物不但在国内市场中崭露头角,还在全球市场中积极寻求机遇与挑战。其国际化进程正在加速推进,未来发展充满着无限潜力。
(信息来源:医药魔方)
 
 


运作管理
恒瑞医药开启“A+H”上市进程:创新药国际化提速,赴港上市是否恰逢其时?
在10月底,市场上传出了关于恒瑞医药赴港上市的传闻。对此,彼时,恒瑞医药表示,近年来,在科技创新和国际化发展战略驱动下,公司稳步推进国际化进程。为进一步深化公司战略发展目标,公司近期对境外资本市场融资等事项开展了研究咨询等前期工作。目前,公司就相关事项尚未确定具体方案。公司是否实施前述事项,具体实施方式以及实施时间具有重大不确定性。
如今,恒瑞医药的香港上市计划已然提上日程。12月9日,恒瑞医药发布公告称,公司计划通过发行H股股票并在香港联交所主板上市,深入实施科技创新和国际化双轮驱动战略,进一步推动其国际化业务的拓展。
2024年12月9日,恒瑞医药召开了第九届董事会第十二次会议,会议审议通过了《十大电子游艺网站》《十大电子游艺网站》等相关议案。相关议案还提及,“公司将通过调整高管职务名称来完善组织结构,但相关人员的具体职责及分工保持不变。”据了解,此举主要是为了接轨国际化的公司组织结构。
关于此次赴港上市的资金用途,恒瑞医药方面表示,所得募集资金在扣除发行费用后,将用于(包括但不限于):研发创新、产品商业化及公司运营等。
根据Wind数据,截至2023年底,港股共有13家生物医药公司成功上市,累计募集资金总额达到107亿港元。与上一年相比,上市数量大幅下降了43%,但募资金额却同比上涨了5%。2022年平均每家生物医药公司募资金额为4.4亿港元,而2023年这一数字上升到了8.2亿港元。此外,今年上半年港股共有133家企业提交了IPO申请,数量与去年相比略有增加,其中,医药医疗企业IPO数量达到了28家,占比两成。
“目前,随着压力因素逐渐消退、创新转型加速,恒瑞医药的业绩恢复了正增长,未来可能会进入一个新的成长周期。香港作为国际金融中心,其资本市场相对稳定,并且与内地的联系紧密,为内地企业提供了更为安全和便捷的融资渠道。恒瑞医药选择在香港上市,旨在有效分散风险,并吸引更多国际投资者的目光。”有券商医药行业分析师说,恒瑞医药赴港上市也是为了进一步拓展其国际化战略。通过在香港上市,恒瑞医药不仅可以提高其在国际市场的知名度和影响力,还可以借助香港的平台,进一步拓展海外市场。
发力创新药研发
近年来,中国创新药产业取得了显著的进步,创新药体系已基本形成。
根据中商产业研究院的数据,2021年国内共有89款创新药获批,其中生物药创新药31款,化药创新药46款,中药创新药12款。这表明中国本土企业在多个技术领域已与国际药企并驾齐驱,甚至在某些领域如肿瘤治疗领域,中国创新药的获批数量已与美国相当。此外,2022年中国创新药市场规模预计将达到11484亿元,显示出中国创新药上市数量的逐年增加和药品创新环境的进一步完善。
恒瑞医药是国内制药行业龙头。根据恒瑞医药发布的2024年三季度财报数据,前三季度实现营业收入201.89亿元,同比增长18.67%,归属于上市公司股东的净利润46.20亿元,同比增32.98%,归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润46.16亿元,同比增37.38%,展现了极为稳健的发展势头。截至2024年9月30日,恒瑞医药货币资金高达221.3亿元,此外公司还有7.74亿元交易性金融资产。
同时,截至目前恒瑞累计研发投入超400亿元,2021年到2023年研发投入每年均超60亿元,2024年前三季度研发费用45.49亿元,同比增加22%。对于药企而言,营收代表当下,研发管线则代表着公司的未来,代表是否可持续增长。恒瑞医药目前管线规模位居世界前列,但研发投入较MNC而言仍有较大提升空间。此次上市将直接助力新募资金加大研发投入,进而加速创新药的研发进程,有望显著提升其市场竞争力。
香港生物医药创新十大电子游艺平台首选会长卢毓琳近日表示,香港拥有全球一流的高校和科研院所,以及在基础研究、技术转化、产业发展和人才培养等方面的巨大发展势能。在此基础下,设立香港药监局(香港目前统称为“CMPR”,即香港药物及医疗器械监督管理中心)也已提上日程。
随着香港医疗健康生态圈的蓬勃发展,尽管香港目前尚未设立本土的药物监管和新药审批机构,导致大量创新药物需在其他地区审批后才能进入香港市场,但CMPR作为重要基础设施的设立,正顺应了这一发展趋势。
“香港,作为我国不可分割的一部分,过去我们未曾充分挖掘其潜力,也较少关注其快速盈利的模式。如今,香港正在‘从零到一’的转变中逐渐意识到与内地深化合作的重要性。”卢毓琳强调,CMPR旨在制定最高标准,以赢得美国、欧洲及其他国际社会的广泛认可,从而为香港地区乃至整个国家的生物医药产业作出重要贡献。
赴港上市潮涨
实际上,今年以来,政策方面也在不断发力,不断支持内地龙头企业赴港上市。
10月,香港证监会与联交所作出联合声明,宣布将优化新股上市申请审批流程时间表,包括加快合资格A股公司审批流程,以进一步提升香港作为区内领先的国际新股集资市场的吸引力;11月,中国证监会吴清主席在第三届国际金融领袖投资峰会上的致辞明确表示,保持境外融资渠道畅通,进一步提升境外上市备案效率,积极支持符合条件的境内企业赴境外上市,更好利用两个市场、两种资源。
政策层面的扶持为A股企业打开了赴港上市的窗口,众多A股上市公司正积极筹备构建“A+H”双融资架构。作为将战略核心聚焦创新和出海的恒瑞医药而言,此次若赴港实现“A+H”双重上市主体,有望加速全球化步伐,助其成长为具有全球竞争力的跨国制药集团。
也有业内人士分析指出,恒瑞医药的境外上市将进一步加速其国际化步伐。香港作为国际金融中心,汇聚了多元化的国际投资者,这将有助于港股公司获得更广泛的研究覆盖和接触未覆盖A股的海外投资者。恒瑞医药通过此次上市,将有效提升其国际品牌形象和知名度,便于与国际机构建立更深入的交流与合作,同时增强对国际人才的吸引力,全方位推进其国际化战略。
不仅仅是恒瑞医药,近期,多家生物医药企业递交招股书,寻求在香港交易所上市,其中包括轩竹生物、翰思艾泰、华生物等。根据最新数据,截至2023年底,共有13家生物医药公司在港交所上市,合计募集资金总额达到107亿港元。
上述券商医药行业分析师表示,这得益于香港特区政府对生物科技发展的高度重视。三年前、四年前,中国企业在美国上市的选择相对较多,彼时赴美上市之路较为宽广。然而,如今的选择已不如过去多样。无论是A股、港股还是美国市场,从投行视角来看,上市地点的选择并非频繁变动。虽然某段时间内美国市场可能表现较好,但目前来看,港股市场更具吸引力。当然,这一判断也需根据市场环境的变化而适时调整。
“鉴于中国生物科技企业在美股市场的现状,尤其是行情下跌和地缘政治等因素带来的不确定性,以及近期有企业成功上市的案例,赴美上市的路径较以往更为复杂。因此,对于大多数企业而言,香港仍然是首选的上市地点。这既是因为市场环境的考量,也与企业自身的运营、客户、研发和管理层等因素密切相关。”该分析师认为,具体而言,企业需考虑其运营、客户、研发和管理层等主要业务环节的分布情况。若这些环节主要集中在内地,那么香港市场将是一个更为理想的选择,因为这里的投资者对企业有更深入的了解。然而,若企业具备强大的市场背景,并在全球市场享有较高的知名度或显著的影响力,那么选择赴美上市同样不失为一个明智之举。
“上市地点的选择需综合考虑市场环境和企业自身情况。虽然市场环境是决定性因素之一,但企业自身的业务特点和优势同样重要。同时,这一选择也需随着市场环境的变化而灵活调整。”该分析师强调。
(信息来源:21经济网)
 
Biotech更新上市路径
近日,多家创新药企递表港交所,开启上市之路。有消息显示,微医也在重启香港IPO计划。值得关注的是,2023年BD首付款首次超过IPO渠道募资总额,中国创新药企融资方式发生改变,且这一趋势仍在延续。IPO步伐放缓,重启有哪些着眼点,企业如何规划上市路径成为关键。
赴港上市迎小高峰
数据显示,去年以来,创新药企IPO数量减少,终止IPO数量增加。2023年下半年以来,A股只有3家企业在科创板上市,仅智翔金泰一家未盈利生物技术企业通过第五套上市标准成功IPO,百利天恒则通过第四套标准IPO。港股市场上,2024年,荃信生物成为第一个通过IPO的上市公司,但只募集到2.39亿元资金,且90%都是基石所投资。
近日,赴港上市迎来小高峰,多家企业递表港交所。这些企业产品管线各具特点:银诺医药致力于研究及开发治疗糖尿病和其他代谢性疾病的创新疗法,是全球第三家将原研人源长效GLP-1受体激动剂推进到注册审批阶段的公司;曾拟在科创板上市的轩竹生物,有超过10种药物在研,涵盖消化系统疾病、肿瘤和非酒精性脂肪性肝炎;翰思艾泰拥有10款在研创新药,核心管线HX009是一款双特异性抗体及双功能融合蛋白产品;华茌生物主攻伤口愈合疗法,核心产品为血小板衍生生长因子,是中国治疗烧烫伤临床开发进度最快的药物。
不过,这些企业都处于持续亏损状态,而未盈利企业上市一直是资本市场关注的焦点。近两年,创新药企资本市场表现不尽如人意,风险投资者筹集新基金格外谨慎。有投资机构负责人表示:“IPO环境收紧,医药资本市场发生变革,呈现四个趋势:一是BD数量陡增,投资的医药企业不是在洽谈BD,就是在去往BD的途中;二是投资机构出手大幅下降;三是Lisence-out持续出彩;四是NewCo模式兴起,企业除了享受首付款权益,也可以通过股份实现收益,拓展海外市场,很多投资机构和企业谋求这种发展模式。”
寻求合适上市途径
在业界看来,企业需要思考两个问题:一是IPO步伐放缓,如何规划上市路径;二是IPO折戟后的出路,比如内部整改、寻求其他融资渠道、并购等措施,正如天广实“折戟”科创板与港交所后,将IPO目标调整为北交所,但募资金额也下降了近八成。
银河证券认为,科创政策持续发力,推动新旧动能转换有望超预期。今年发布的《十大电子游艺平台首选》提到,将优先支持新产业新业态新技术领域突破关键核心技术的“硬科技”企业在科创板上市;支持优质未盈利科技型企业在科创板上市;支持科创板上市公司开展产业链上下游的并购整合;支持收购优质未盈利“硬科技”企业。
在LongRiver江远投资创始人兼CEO张江看来:“在18A和科创板推动下,创新药市场迎来高速发展。科创板提出继续支持优质企业上市,如果企业上市表现不佳,就会堵住后面的企业(上市),所以会优中选优,标准门槛肯定会更高。科创板是注册制的试验田,允许有一些亏损企业,因为科创属性是最重要的。之前相当一批优质企业上市,现在未上市企业也需要一段时间成长,希望新上市的企业能为后续企业做好榜样,带来好的回报,让支持政策得以继续。对企业来说,打铁还需自身硬,最关键的核心是创新产品以及战略选择,产品和研发质量一定要过硬,有国际化的竞争优势。”
什么样的企业才能上市?如何选择上市路径?前述投资机构负责人认为:“企业要有硬核的创新力,一是需要创新IP,为国际化做准备,伪国际化可能会被专利围猎。二是打造创新平台,而不仅仅是创新管线,这对企业的可持续发展非常重要。选择上市通道要结合企业情况,港股不能估值太高,A股要等待窗口期,美股则要有资本方支持。”
(信息来源:医药经济报)
 
 


科技研发
PACIFIC-5临床试验:英飞凡治疗不可切除III期非小细胞肺癌患者具有显著疗效
近日,PACIFIC-5 III期临床试验的阳性结果表明:阿斯利康的英飞凡(通用名:度伐利尤单抗)治疗接受同步或序贯放化疗(CRT)后无疾病进展的不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的改善,并且总生存期(OS)有获益趋势。
具体数据于12月6日在新加坡举办的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)上发表(摘要#LBA6)。
经盲态独立中心审查(BICR)评估的结果表明:与安慰剂相比,接受度伐利尤单抗治疗的患者其疾病进展或死亡的风险预估降低了25%(基于PFS的[HR] 0.75;95% [CI]0.578-0.986;p=0.038)。亚组分析表明:在同步放化疗后(HR 0.76;95% [CI] 0.545-1.063;p=0.103)或序贯放化疗后(HR 0.75;95% [CI] 0.490-1.181;p=0.213)接受度伐利尤单抗治疗的患者中均呈现一致获益。
在首次中期分析中,关键次要终点OS结果显示:与安慰剂相比,接受度伐利尤单抗的患者存在死亡风险下降的趋势(HR 0.87;95% [CI] 0.656-1.166;p=0.346)。约有一半(49.1%)的患者接受了度伐利尤单抗至少为期一年的治疗,而安慰剂组这一比例是33.6%。约有三分之一(29.9%)的患者接受度伐利尤单抗治疗至少达两年,而安慰剂组这一比例约为五分之一(20.9%)。
PACIFIC-5临床试验的国际协调研究者、广东省人民医院首席专家、中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席吴一龙教授表示,PACIFIC-5研究结果进一步证实了度伐利尤单抗作为不可切除的III期非小细胞肺癌同步放化疗后全球标准治疗的临床获益。研究还表明,接受序贯放化疗的患者也可以从该治疗方案中获益。“我们期待PACIFIC方案在中国的适应症进一步扩展至序贯放化疗后未进展的患者。这将有助于延长更多患有这类疾病的患者的生命,并改善他们的生活质量。”
度伐利尤单抗的安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致,没有发现新的安全性问题。
资料显示,肺癌是位居我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤,每年新发病例超百万,占全球肺癌患者的40%以上。其中非小细胞肺癌占比约80%-85%。根据肿瘤的大小、侵犯范围、淋巴结转移情况以及远处转移等因素,国际上采用TNM分期法将非小细胞肺癌分I、II、III、IV期。中国大约有30%的患者在就诊时已达III期(局部晚期),且大多失去了手术治疗的最佳时机,III期不可切除NSCLC的标准治疗方法是CRT,但患者预后不佳,需要新的治疗方案。
最初于2017欧洲肿瘤内科学会年上公布的PACIFIC III期临床试验评估了度伐利尤单抗巩固治疗在同步放化疗后未出现疾病进展的III期不可切除局部晚期NSCLC的疗效。试验结果表明:与安慰剂相比,疗效有显著改善,因此度伐利尤单抗成为了标准治疗方案。PACIFIC-5临床试验中包括大量中国患者,评估度伐利尤单抗在序贯或同步放化疗后作为巩固治疗的疗效。
阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心负责人何静博士表示:“以PACIFIC试验为基础,度伐利尤单抗在全球范围内改变了不可切除III期NSCLC患者的治疗标准,并且很高兴看到在以中国患者为主的PACIFIC-5临床实验中,度伐利尤单抗的获益再次得到了证实。秉持‘以患者为中心’的理念,我们非常期待与中国监管机构就这些临床结果进行深入讨论,我们也将持续致力于为中国以及全球范围内的肺癌患者提供更优治疗方案。”
阿斯利康正在进行多项以注册为目的的临床试验,旨在评估度伐利尤单抗在早期肺癌中的疗效,包括针对无法手术或无法切除的I期及II期淋巴结阴性NSCLC的PACIFIC-4试验和针对不可手术III期NSCLC的PACIFIC-8和9试验。
(信息来源:中国网财经)
 
达关键3期试验主要终点!艾伯维小分子疗法即将递交上市申请
近日,艾伯维(AbbVie)公布其关键性3期TEMPO-2试验的积极顶线结果。分析显示,其在研小分子疗法tavapadon作为灵活剂量单药治疗早期帕金森病(PD)患者时达成主要终点。第26周时,患者在运动障碍十大电子游艺平台首选-统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第2和3部分综合评分上,与基线相较有统计学显著改善。试验的完整结果将在未来的医学会议上公布,艾伯维预计于2025年向美国FDA提交该药物的新药申请(NDA)。根据新闻稿,tavapadon是目前用于治疗帕金森病的首个在研每日一次多巴胺D1/D5受体部分激动剂。
TEMPO-2试验旨在评估每日一次tavapadon(5至15毫克)作为单药治疗早期帕金森病成年患者的疗效、安全性和耐受性。试验结果显示,tavapadon达到主要终点。与安慰剂组相比,治疗组患者在第26周时,其MDS-UPDRS第2和3部分综合评分较基线显著降低(安慰剂组:-1.2;tavapadon组:-10.3;p<0.0001),这一改善具有统计学意义。
此外,试验还达到了关键次要终点。在第26周时,tavapadon(5至15毫克)治疗组患者的MDS-UPDRS第2部分评分获得改善,较安慰剂组具有统计学显著性和临床意义。
TEMPO-2试验中观察到的安全性特征与此前的临床试验结果一致。报告的大多数不良事件为轻度至中度,显示tavapadon的总体耐受性良好。
Tavapadon是一款在研选择性D1/D5受体部分激动剂,目前正在研究将其作为单药和作为左旋多巴(LD)辅助疗法用以治疗帕金森病患者。Tavapadon旨在选择性地激活D1/D5受体,从而为患者提供运动控制、安全性和耐受性的适当平衡。通过选择性地激活黑质纹状体通路上的D1/D5多巴胺受体,tavapadon有可能提供适当的多巴胺信号平衡以改善运动控制,同时避免D2/D3过度刺激,这被认为是当前多巴胺激动剂许多副作用的原因。此外,作为一种半衰期为24小时的部分激动剂,tavapadon可以每日服用一次,从而避免多巴胺受体的过度激活所造成的运动障碍。
去年12月,艾伯维和Cerevel达成最终协议,艾伯维以总额约87亿美元收购Cerevel并囊获其丰富的神经科学管线。艾伯维在新闻稿中指出,tavapadon的有效性和安全耐受性使其能够在早期帕金森病患者中发挥作用,与艾伯维现有针对症状性的晚期帕金森病疗法管线成为互补。
(信息来源:药明康德)
 
鑫康合IL-17A/F抗体药物治疗强直性脊柱炎的III期临床试验达到研究终点
12月11日,鑫康合生物医药国内首创的IL-17A/F抗体药物XKH004完成治疗强直性脊柱炎(AS)的III期临床研究首次分析,结果显示成功达到试验的临床终点。
AS是一种以脊柱为主要病变的慢性进行性炎性疾病,常累及骶髋关节,引起脊柱强直和纤维化。AS主要影响年轻人,特别以年轻男性为主,导致患者生活质量降低,身体受损和致残。该疾病仅在中国就约有高达700万名患者,给社会和家庭造成严重负担。
刚完成首次分析的III期研究(CTR20232310),是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,旨在评价XKH004治疗中重度活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效以及安全性,研究共入组323例中重度活动性强直性脊柱炎(AS)受试者。
有效性方面,在入组的323例受试者中,经XKH004药物160mg每四周一次(Q4W)治疗的受试者第16周ASAS40应答率显著高于安慰剂组(45.5% XKH004 vs 19.4% PBO;P<0.001),并且在接受过TNFi治疗的和未接受过TNFi治疗的患者亚组中的疗效趋势是一致的;关键次要终点指标第16周ASAS20应答率两组之间也具有显著差异(62.2% XKH004 vs 34.8% PBO;P<0.001);在第16周时其他次要疗效指标(如ASAS50、ASAS70、ASAS5/6、总背痛评分、炎症评分、hs-CRP、ESR、ASDAS-CRP、ASDAS-ESR等)治疗组也均显著优于安慰剂组。体现出中重度活动性强直性脊柱炎(AS)患者在接受XKH004治疗的后疾病活动度的改善方面取得了非常显著的疗效,且这一疗效不受患者既往治疗经历的限制。
安全性方面,XKH004在整个试验过程中总体耐受性良好,大多数患者发生的TEAE均为Ⅰ-Ⅱ级,XKH004组和安慰剂组的总体不良事件(AE)发生率相当,与已上市的同类药物不良事件(AE)发生率相当,未发现新的安全性信号。体现出XKH004在中重度活动性强直性脊柱炎(AS)患者中具有良好的安全性和耐受性。
总之,XKH004在中重度活动性强直性脊柱炎(AS)患者中展出优异的疗效以及良好的安全性和耐受性,使其具有成为治疗AS最优药物的可能。
XKH004是鑫康合生物开发的同时靶向IL-17A和IL-7F的IgG1型人源化单克隆抗体,通过阻断IL-17A/F与其受体的相互作用而抑制下游炎症信号通路,用于中重度斑块型银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫相关的适应症,目前III期研究的表现使其在同类药物中具有很强的竞争力和最优产品的潜质。由合作伙伴丽珠单抗实施的本品和司库奇尤头对头的银屑病III期临床,也正在顺利进行中,预计2025年进行疗效和安全性统计分析。
关于鑫康合生物医药
鑫康合生物医药成立于2015年,创始人为国际著名免疫学家董晨院士(中国科学院院士、美国科学促进会会士、美国免疫学家十大电子游艺平台首选杰出会士、西湖大学副校长兼首任医学院院长、上海市免疫治疗创新研究院创始院长、清华免疫学研究所首任所长)。公司坚持以国际前沿免疫学研究为基础,专注于自身免疫性疾病和免疫肿瘤领域大分子药物的开发,致力于做源于中国,面向全球市场、具有自主知识产权的创新药物,为患者提供全球首创或者同类最佳的治疗方案。公司秉承“创新、精准、优质、专注”的研发理念,通过扎实的基础科学与转化医学相结合,已拥有多个拥有全球自主知识产权的研发项目,产品管线在自身免疫与肿瘤领域覆盖丰富的适应症。
(信息来源:会会药咖)
 
 


新药上市
国内上市
国内首款CD19 ADC获批上市
12月10日,NMPA官方网站正式宣告,瓴路药业研发的靶向CD19抗体偶联药物(ADC)注射用泰朗妥昔单抗(Loncastuximab tesirine)已顺利获得上市批准。这款创新药物专为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的单药治疗而设计,标志着国内首个CD19 ADC药物的诞生。
Loncastuximab tesirine作为一款CD19靶向ADC药物,其独特机制在于与表达CD19的肿瘤细胞结合后,能够迅速被细胞内化,并释放出吡咯并苯二氮杂二聚体(PBD)细胞毒素。这种毒素通过与DNA小沟紧密结合,形成高效的细胞毒性DNA链间交联,从而有效阻止DNA复制,阻断细胞周期,最终促使肿瘤细胞凋亡。
此次上市申请的获批,主要得益于II期OL-ADCT-402-001研究的积极成果。该研究是一项开放性、单臂的II期临床试验,旨在深入评估Loncastuximab tesirine在中国复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效与安全性。研究的主要终点设定为总体缓解率(ORR),同时次要终点涵盖了缓解持续时间(DOR)、完全缓解(CR)率及无进展生存期(PFS)等多个关键指标。
2023年4月,瓴路药业宣布OL-ADCT-402-001研究成功达到主要终点,并证实Loncastuximab tesirine的有效性与安全性数据与全球关键临床ADCT-402-201的结果高度一致,进一步巩固了其临床价值。
(信息来源:梅斯肿瘤新前沿)
 
默沙东多款药品新适应症在国内获批上市
12月10日,默沙东宣布,其PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名:可瑞达)已获得国家药监局批准,联合放化疗用于国际妇产科联盟(FIGO)2014III-IVA期宫颈癌患者的治疗。此次新适应症获批是基于全球III期临床试验KEYNOTE-A18研究数据。
同时,公司宣布其抗真菌药物诺科飞(泊沙康唑肠溶片、泊沙康唑注射液)两种剂型的新适应症获得国家药品监督管理局药品审评中心批准,预防和治疗人群拓展至儿童患者,将为儿童患者抗真菌预防及治疗提供安全、有效的治疗方案新选择。
目前,诺科飞共有三种剂型在中国境内获批,包括泊沙康唑口服混悬液、泊沙康唑肠溶片及泊沙康唑注射液。三种剂型均已被纳入《十大电子游艺网站》。
(信息来源:中国证券网)
 
癫痫治疗新药在中国申报上市!翼思生物授权引进
12月10日,CDE官网最新公示显示,SK Life Science和翼思生物(Ignis Therapeutics)共同申报的西诺氨酯片上市申请已获得受理。西诺氨酯片(cenobamate)是翼思生物2021年从SK生物医药授权引进的中枢神经系统(CNS)创新药物,本次申报上市的适应症为治疗癫痫。
癫痫发作可能导致无法控制的肢体运动,异常的思维和行为,以及异常感知。肢体运动可能非常剧烈,并导致丧失意识。癫痫的产生是由于大脑中的一群神经细胞不受控制地被激活,局灶性癫痫指的是癫痫发作起源于大脑中有限的部分脑区。
根据翼思生物新闻稿介绍,西诺氨酯片自2019-2021年在美国、欧盟和英国先后获批上市以来,已被广泛用于治疗成人癫痫患者的部分性发作。它可通过抑制电压门控钠通道和正变构调节GABAA受体来减少癫痫发作甚至实现零发作。
2019年,FDA宣布批准西诺氨酯片上市(商品名为:Xcopri),在成人中治疗局灶性癫痫(partial-onset seizures)。该产品的安全性和疗效在包括655名成年患者的两项随机双盲,含安慰剂对照的临床研究中得到检验。在这些研究中,患者的基线癫痫发作频率为8.5次/28天。在临床试验中,患者接受不同剂量的Xcopri或安慰剂的治疗。试验结果表明,与基线水平相比,不同剂量的Xcopri将患者癫痫频率分别降低36%(100mg),55%(200mg)和55%(400mg),安慰剂组这一数值为24%。Xcopri的推荐维持疗法剂量为200mg/天。目前,翼思生物已经完成了中国受试者的3期多中心临床研究。
翼思生物是一家专注于CNS领域的创新企业,由投资机构通和毓承孵化。2021年,翼思生物完成了1.85亿美元的A轮融资,并先后与SK生物医药、NeuroSigma生命科学公司等建立了授权许可和长期战略合作关系,共同推进多个创新项目。该公司近日有两款CNS新药在中国申报上市,包括一款治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征伴日间过度思睡(OSA-EDS)的双重机制疗法索安非托片。
(信息来源:医药观澜)
 
治疗过度嗜睡!双机制创新疗法在中国申报上市
12月10日,CDE官网最新公示显示,翼思生物(Ignis Therapeutics)等公司共同申报的索安非托片上市申请获得受理。公开资料显示,索安非托(solriamfetol,英文商品名为Sunosi)是一种双效多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,该产品用于治疗与发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)相关的白天过度嗜睡。
发作性睡病(Narcolepsy)是一种失能性神经疾病,患者无法正常调节睡眠与苏醒的循环,导致出现嗜睡症状。这些患者在白天过度睡眠、或在正常清醒时反复失控睡眠发作,以及肌肉无力突然发作(猝倒)。有时睡眠或醒来时还会发生睡瘫、生动梦境和幻觉。OSA是因为在睡眠过程中气道阻塞,导致频繁出现呼吸暂停的常见疾病,通常伴随着夜间响亮的鼾声。因为呼吸暂停导致大脑缺氧,唤醒患者打开气道,OSA患者往往不能正常睡眠,导致白天出现嗜睡症状。OSA导致的过度嗜睡可能影响患者认知功能,社交关系和生活质量。
翼思生物是由通和毓承孵化的一家生物技术公司,专注于中枢神经系统(CNS)领域。2021年11月,翼思生物与SK Biopharmaceuticals(简称“SK生物医药”)达成授权许可和长期战略合作协议,获得包括索安非托在内的6个创新资产在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的独家开发、注册、本地化生产及商业化权利。SK生物制药是索安非托化合物的发现者,并拥有该产品在韩国、中国、日本等12个亚洲国家的权益。
公开资料显示,索安非托可通过双重机制起到促进患者保持清醒的作用。它能引起多巴胺和去甲肾上腺素水平上升,其中多巴胺可以直接刺激患者大脑中促清醒的神经元,而去甲肾上腺素则可能通过作用于下丘脑腹外侧视前核(VLPO),关闭睡眠的驱动因子。目前其它治疗嗜睡药物大多通过刺激多巴胺释放的方式起作用,由于它们会导致多巴胺水平激增,给患者带来欣快感,因而有上瘾风险。而索安非托不会刺激多巴胺释放,从而减轻患者上瘾的风险。
索安非托于2019年3月获美国FDA批准上市,用于治疗与发作性睡病或OSA综合征相关的白天过度嗜睡。新闻稿指出,这是第一款拥有双重作用机制的创新疗法,它有望帮助患者在白天保持清醒。Solriamfetol的批准是基于包含多项3期临床试验的TONES研究项目,其中包括治疗发作性睡病患者的TONES 2临床试验和治疗OSA患者的TONES 3和TONES 4临床试验,以及评估长期安全性的TONES 5临床试验。Solriamfetol不但在临床试验中显著改善了患者的觉醒维持时间和嗜睡评分,同时表现出良好的安全性和耐受性。
在中国,研究人员已经完成一项索安非托片治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者的日间过度思睡(EDS)的中国3期临床研究。该研究在中国26家中心开展,入组204名受试者。
本次索安非托片在中国申报上市,意味着中国研发进程迎来重要进展。
(信息来源:医药观澜)
 
国内首个杜氏肌营养不良治疗药物获批上市
12月11日,曙方医药宣布安迦利(通用名:伐莫洛龙口服混悬液,vamorolone;规格:40mg/mL,100mL/瓶)日前已获得NMPA批准用于治疗四岁及以上的杜氏肌营养不良(DMD)患者。曙方医药在新闻稿中表示,安迦利是国内首个获批杜氏肌营养不良适应证的治疗药物,此前,该产品已获国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物和优先审评程序。
据了解,杜氏肌营养不良一种罕见的X染色体隐性遗传性肌病,主要影响男性。DMD基因的致病性变异引起抗肌萎缩蛋白的异常表达,导致肌营养不良的发生而引起炎症,炎症通常在出生时或出生不久后出现。炎症导致肌肉纤维化,临床表现为对称性、进行性肌肉变性和无力。该疾病的主要恶化转折点为丧失行走能力,丧失自我进食能力,开始辅助通气,以及并发心肌病。多数患者因唿吸或心力衰竭在30岁前死亡。口服糖皮质激素目前是DMD的标准治疗方案,长期使用可以延长患者的独立行走时间2-5年或更长,延长患者的生命及改善心肺功能。但研究显示,由于糖皮质激素存在诸多不良反应,中国DMD患者停药率达39.6%;仅仅54.1%患者应用每日激素方案(泼尼松/泼尼松龙0.3-0.75 mg/kg/天)超过1年。而不足量不规范的激素使用方式已被证实会导致疗效损失,无法达到最佳疗效。
安迦利由Santhera研发,其是一种新型解离性皮质类固醇,在化学结构中的9:11位置上,羟基(OH)被改变成碳-碳双键,使安迦利在具有强效抗炎特性的同时,具有更好的安全性特征。
在关键性研究Vision-DMD中,安迦利6 mg/kg/天和足量泼尼松0.75 mg/kg/天的疗效在所有运动功能中相似。该改善在长达48周的治疗期间持续存在。VBP15-LTE研究中长达30个月的数据显示,安迦利组由卧位至站立所需时间(TTSTAND)速度均值始终高于基线值。
安全性方面,足量的安迦利与足量传统激素相比,安迦利临床相关不良反应发生的频率和严重程度均较低,在行为异常、糖尿病、皮肤毛发改变、感染等不良事件上发生率更低,无白内障事件发生,并且对骨代谢、生长无有害影响。安迦利更好的安全性使得长期足量规范治疗DMD成为可能。
2022年,曙方医药从Santhera制药获安迦利在中国(包括香港、澳门和台湾)用于杜氏肌营养不良和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益,以及一定条件下在东南亚地区的独家开发和商业化权益和在上述所有地区的生产权益。
(信息来源:医谷网)
 
全球上市
汇宇制药注射用环磷酰胺获得爱尔兰上市许可
12月10日,汇宇制药发布披露公告,宣布其全资子公司Seacross Pharma(Europe)Ltd.于近日获得爱尔兰药品监管局核准签发的注射用环磷酰胺的上市许可。该药品主要用于治疗多种癌症及自身免疫性疾病,包括慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等,剂型包括200mg、500mg、1g和2g。
此次上市许可的获得将有助于公司在国际市场上丰富产品管线,提升品牌形象,并进一步拓展国际业务。公司已在中国和爱尔兰获得上市许可,并在法国、意大利、葡萄牙、西班牙、德国和荷兰等国提交了注册申请。未来产品能否产生较大收入仍具有较大不确定性,主要受到市场竞争及推广效果的影响。
2024年前三季度,汇宇制药实现收入8.52亿元,归母净利润2.27亿元。
(信息来源:财中社)
 
 


行业数据
亳州市场12月12日快讯
天麻:一般统货要价160-170元左右/千克,特级货售价240-280元不等/千克,一级货210-220元左右/千克,二级货190-200元左右/千克,三四级货170-180元左右/千克。
金樱子:江西统货售价17-18元/千克,金樱子肉价格在40-45元左右/千克。
枸杞子:宁夏统货售价在40-45元/千克,选货50-60元左右/千克;甘肃统货35-40元/千克;青海统货35-40元左右/千克。
猫爪草:家种统货售价680-700元/千克,水洗货售价750-760元左右/千克。
补骨脂:统货售价在17-18元/千克,陈货售价在20-21元左右/千克。
石菖蒲:安徽统货要价78-80元左右/千克,湖南统货要价75元左右/千克,统片售价在90元左右/千克。
玫瑰花:甘肃玫瑰花统货售价55-60元左右/千克,山东统货售价50-53元上下。
(信息来源:康美中药网)
 
安国市场12月12日快讯
地产白术:一年片价格在60元上下。
荆芥穗:近期市场货源成交量一般,可供货源充足,行情在低迷中运行,现市场荆芥穗一般货价格在25-30元之间,精选货价格在45元上下。
山药:山药水洗货报价在6.5-7.5元之间,三刀货价格在10元上下。
地产丹参:不足干货报价在13元上下。
大皂角:统货价格在7元上下。
猪牙皂:统货价格在13-14元上下,选货喊价在18-20元之间。
地骨皮:统货报价在60-65元之间,好统货价格在70-80元之间,过检货价格在110-120元之间。
地黄:三四五级统货报价在13元上下。
地锦草:硬苗货售价在7元。
地龙:广西货报价在245元上下,进口货报价在210元上下。
地榆:现市场4号筛片价格在18元。
丁公藤:冷背行售价在8-10元之间。
(信息来源:中药材天地网)
 
我们的一切努力都是为我们的客户——
提升竞争优势,共同创造持续长远的收益
 

 

 

 

 

(2024/12/14 10:15:08      阅读89次)

十大电子游艺网站 公众号

Copyright 2003-2016 percentred by Beijing Pharmaceutical Professiion Association All Rights Reserved
十大电子游艺网站 版权所有 未经允许不得转载
互联网药品信息服务资格书编号:(京)-非经营性-2023-038
ICP备案号:京ICP备11016038号-1